CD40信号在树突状细胞迁徒活化和其诱导的CTL特异性抗肿瘤免疫中的作用.pdf

苏州大学
硕士学位论文
CD40信号在树突状细胞迁徒活化和其诱导的CTL特异性抗肿瘤免
疫中的作用
姓名:戴俊
申请学位级别:硕士
专业:免疫学
指导教师:张学光
20040501
信号在树突状细胞迂徙活化和其诱导的匾煨抗肿瘤免疫中的作用中文摘要树突状细胞珼是机体内最重要的一群专职性抗原递呈细胞珹彩腔迕庖哂Υ鸬挠辛ζ舳摺=昀矗孀面日益受到人们的重视。的前体细胞来源于骨髓遣血干细胞,前体细胞伴随血流到达外周组织,分化为未成熟。在肿瘤免疫应答中,未成熟摄取肿瘤抗原物质,加工、处理成小分子的多肽片段,再把这些片段与主要组织相容性复合物￡琈结含,表达在细胞表面。逐渐成熟的离开肿瘤抗原部位,进入淋巴组织,定居于淋巴结的赴T谇ㄒ频墓讨校珼⑸幌盗械谋浠渐失去摄取抗原的能力,上调表达共刺激分子和组成性趋化因子受体,分泌多种趋化因子及细胞因子。成熟在、琳巴结与初始灏嗷プ饔茫砻娴目乖模甅分子复合物被赴砻媸芴信号,同时表达的共刺激分子与赴砻娴南嘤Ψ肿咏岷希猅细胞提供第二信号从而促进赴罨鲋怠4送猓珼狗置谝恍┫赴蜃樱鏘甀、.—等,使赴徊交罨⒃鲋撤⒂>哂兄琢鎏匾煨陨鄙诵缘南赴拘訲淋珻通过分泌具有抗肿瘤作用的效应分子在体内迁徙活化,激发赴罨狢,发动抗肿瘤免疫应答是一系列复杂而精细的过程,涉及到多个因素的调控,包括协同刺激信号的刺激、趋化园子及其受体在不同周期的转变等。作为其中最强有效的激发信号之一,信号激的功能和生物学特性被不断认识,在肿瘤免疫、移植免疫和抗感染免疫等方,识别产生抗原特异性穿孔素和颗粒酶发挥作用,穿孔素单体在靶细胞膜上形成不同孔径的跨膜通道,使颗粒酶进入靶细胞,引起靶细胞凋亡,从而产生针对相应靶细胞的细胞免疫应答。￡旦业篮墨查挝塞盐堡照壁壁叠丝塑墓透昱笪盟坠挂基焦蕴胜鬟量蕉黝录嗌鶯——————————王弼巴细胞
所必需的第二信号,促进产生儿一蚽口一伍、沟榷嘀窒赴蜃樱由激发的活化那ㄡ慵捌淇怪琢瞿芰Φ挠跋焐形从邢低橙非械难芯浚绾理解上述各因素之间的相互作用和内在联系,如何将不同成熟阶段的迁徙特性,以及激发的活化赴那ㄡ愫涂怪琢瞿芰右院侠砝茫杂谏杓聘佑行し⑿訡タ允魍蛔聪赴ㄡ隳芰τ跋斓难芯浚罕狙芯坷每乖载后,,促进外周血ズ讼赴丛的成熟活化;虵觳庠诓煌椒ù碳ず统墒旖锥蔚腄化因子分泌、趋化因子受体的表达谱;⒖浊ㄡ闶笛榧觳釪那ㄡ隳芰Α实验结果显示:载后上调表达共刺激分子和趋化因子受体的表达:联合分泌组成性趋化因子、涂冢哪芰Γ桓咚降那骰蜃涌梢酝闯墒霥愿髑骰蜃雍椭琢錾锨宓那ㄡ隳芰η坑诟髯槌墒霥豢乖涸后腄硐殖龆陨硇缘团ǘ惹骰蜃拥那ㄡ闾匦裕灾琢錾锨宓那ㄡ隳芰明显下降:联合诱导的成熟具有对高浓度趋化因子的迁徙倾向性,对肿瘤以上结果提示:不同促成熟因素诱导和不同成熟阶段的具有各自独特的迁徙特性,综合应用的迁徙特性在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。し⑿訡タ允魍蛔聪赴し⒌幕罨疌迂徒能力的影响:本研究采用检测赴诨罨讨星骰蜃邮芴宓谋泶铮籘微孔迁徙实验检测活化駾锨澹琢錾锨寮扒骰蜃拥那ㄡ隳芰Α=峁允荆各组均能促使初始赴诨罨⒂晌狢期间上调趋化因子受体谋时此组成熟通过分泌高浓度的相应配体一,有效的趋化活化駾锨发熊促进成熟,明显上调细胞表面其他共剩激分子的表达,为赴幕罨峁而启动各类初始赴⑸庖哂Υ稹6鳦藕偶し⒍杂贒那ㄡ隳芰Γ的和怪琢鲆呙缬τ糜诹俅灿凶胖匾5囊庖濉闯墒霥捅泶锕泊碳し肿雍妥槌尚郧骰蜃邮芴澹豢乖盏汲墒炀哂性銮过自分泌作用,适度下调成熟自身高表达的组成性趋化因子受体上清的迁徙能力强于其他组成熟,各组成熟的迁徙均具有一定的肿瘤特异性。达,其中以激发性单抗诱导的成熟激发的活化绕涿飨裕迁徙。盏嫉某墒霥し⒌幕罨疌具有很强的向肿瘤上清的迁徙特同￡旦信量垄煎塞丛塑照迁煎适丝塑基亟昱盐堡卫:挂星蛙蕴鲢疽量蕉虫鲍堡旦。—————』蔓:美豆要
性,其迁徙具有肿瘤特异性,此组活化┰侥谄は赴哪芰σ嗲坑谄渌髯榛细胞,促进赴系鞅泶顲,增强蚯骰蜃雍椭琢錾锨宓那ㄡ愫痛越血管内皮细胞的能力。杭し⑿訡タ訢し⒌幕罨疌体外抗肿瘤能力的影响:本研究显色法检测活化┛姿睾涂帕C傅氖头牛饩倒鄄旌汀盋头法检测各组活化奶逋饪怪琢瞿芰Α=峁允荆诱导的成熟具有很强的刺激赴鲋祷罨哪芰Α诱导的成熟促进赴置贗虸,从而增强激发活化的怪琢鲂вΨ肿哟┛素和颗粒酶的释放。盏嫉某墒霥し⒌幕罨疌’在体外能发挥有效的抗肿瘤作用,强于其他组活化髯镃的抗肿瘤免疫作用具有明显的肿瘤盏嫉某墒霥行У拇碳细胞增值活化,促进置谙赴蜃樱痛┛姿丶翱帕C傅刃вΨ肿樱⒒佑行У奶异性抗肿瘤免疫反应。综上所述本研究首次综合分析了信号在迁徙活化成熟中的作用,以及对由激发的活化δ艿挠跋欤⒆酆涎芯苛瞬煌墒旖锥魏筒煌墒煨合理应用的迁徙特性及目怪琢隽Γ杓瞥鲇行У腄虲抗肿瘤疫树突状细胞肿瘤免疫共刺激分子趋化因子及其受体指导老师:张学