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浙江大学
博士学位论文
DL111-IT的抗肿瘤作用及其机制研究
姓名:何俏军
申请学位级别:博士
专业:生物医学工程
指导教师:楼宜嘉
20050201
,_颉一一一研究室对该化合物用于终止早期妊娠进行了长期的研究,基本阐明了其抗早孕作用机制:籌墒够铺逑赴置谠型D芰ο陆担⒋偈够铺逑赴跎伲斯趟酢断裂并产生大量小片断钪詹盏蓟铺宓蛲龅娜芑铺遄饔茫苯幼饔糜谠降低—,增加。含量,降低鸟氨酸脱羧酶的活性进而影响多胺哂刖ò的生成,致使胚泡的发育终止。鉴我们设想其对肿瘤组织也具有杀伤作用,本课题主要对籌目怪琢鲎饔眉捌渥饔机制的进行研究。目的:研究籌谔迥谕獾目怪琢鲎饔茫⑻教制渥饔没啤性;采用小鼠皮下种植模型,观察籌孕∈骃饬龊托∈驢肝癌的实验治疗作用;采用裸小鼠皮下种植模型,观察籌院扇寺殉舶〩阈∈蠛秃人前列腺癌一阈∈蟮闹瘟谱饔茫挥τ昧魇较赴跫觳獠煌ǘ菵一对一和一赴芷诘挠跋欤徊捎肳蚉细胞—、表达水平的影响;采用的方法检测籌訮细胞虲、、赴直咐嘀琢鱿赴刑逋釯舛ǎ/,最高抑制浓度均达到%以上,其中对、、、、和赴淖饔媒锨浚銲稻∮В甮/。结果还显示,籌谔逋舛远嗍赴行ё饔门ǘ确段Ы险媾ǘ鹊南陆担种坡恃杆降低。籌匀寺殉舶〩赴饔∈钡腎タ地非三畔虺艱且焕嗳斯ず铣傻娜E匣衔铮。最早由意大利学者ǖ溃诙嘀侄锷暇哂辛己玫目乖缭凶饔谩N体,特别是外胎盘;使蜕膜细胞受损,蜕膜组织变性、水肿及出血,孕体被排空或吸收;于癌瘤组织和胚胎组织一样,都是生长旺盛的组织,而籰志哂猩鲜鲎饔锰氐悖方法:分别采用ê吞ㄅ卫痘钕赴苋痉ㄆ兰跠一体外抑制肿瘤细胞活的方法检测籌⒉捎肕法对、一、、、、、结果表明,籌饔∈倍运匝橹琢鱿赴薪锨康囊种圃鲋匙饔茫銲基因表达水平的影响。结果:值均小于、、和蛋白一
/,呈明显的时间依赖关系和剂量依赖关系。生长曲线实验结果表明,籌种鼠源性肿瘤均有较好的实验治疗作用:连续给药天后,阴性对照组的平均瘤对照组比较,籌/组移植瘤体积从第炜J加邢灾跣/组植瘤体积从第天开始也有所下降,但无统%、.ァ%、.ズ%,从给药后第天开始相对肿瘤增殖率小于/%、.ァ%×隹槌浦胤⑾郑珼./组的人卵巢癌·移植瘤平均重量分别为繭.、.侣.±,与阴性对照组的冉嫌胁煌潭认陆担黾亮孔橄嘤Φ闹琢鲆种坡史直鹞%、/%⒊拭显的时间依赖关系,细胞生长饱和密度分别为‘.±‘,浓度为/,.⒍孕∈骃饬龊托∈驢肝癌的治疗作用试验结果表明,籌愿/组的平均瘤重分别为阴性对照组比较,平均瘤重均有不同程度的下降,%和.%;阴性对照组钠骄鲋匚.±/,%、/组的抑瘤率大于%。⒍院扇寺殉舶〩阈∈蟮氖笛橹瘟谱饔檬匝榻峁允荆珼./、、、天的相对肿瘤增殖率疌,%直鹞%、.ァ%、.ズ%,从第熵/组相应的相对肿瘤增殖率分别为./..±%;信限分别为..、...,’/..ズ%,/和/和,ズ、.珼一/、,—珼一.%;籌珼.±.ァ
⒍院扇肭傲邢侔㏄裸小鼠的治疗作用试验结果显示,狪/组相应的相对肿瘤增殖率分别为%、.列腺浦擦銎骄亓糠直鹞.±细胞经不同浓度籌聿煌奔浜螅捎肎旧ê脱固缩的形态,仅少量细胞出现凋亡形态。⒘,而使多数痬ǘ茸榈牡蛲霰壤..ィ珿疓凇期和/,.ィ珿疓诒壤明显增高,谙赴壤飨韵陆怠一对一赴淖饔糜攵訦赴类似,也使一赴罩褂贕疓冢ú⒉幻飨杂跋煊盏枷赴蛲觯蛔饔∈结果显示,籌墒笻蚉细胞鞍缀和蛋白含量明显下降,牧姿峄也明显下降、而对虲牡鞍缀课廾飨杂跋臁/组裸小鼠体重均无明显改变。与相应的溶剂对照组比/组浦擦鎏寤拥天开始有显著/组在给药后、、、天的相炜J枷喽灾琢鲈鲋陈始葱∮ィ篋/%、.ァ%、.ズ%,从给药后第炜J枷喽灾琢增殖率小于%;籌ァ%、.ズ%,从给药后第炜J枷喽灾琢鲈鲋陈市∮ァ给药天后剖杀取瘤块称重发现,籌,%,结果表明,高剂量作用较长时间主要引起细胞核细胞终止在/期。作用小时后,±%,/期、诤虶疢期的细胞百分率分别为,%、..ズ后,溶剂对照组一赴鸊疓凇期和/诘南赴俜致史直鹞±/浓度组的/期、诤/诘南赴俜致史直鹞±%、±%,谙赴壤飨韵陆怠明显增加,较,