Exendin-4对小鼠糖代谢调节机制的影响.pdf

复旦大学
硕士学位论文
Exendin-4对小鼠糖代谢调节机制的影响
姓名:朱敏
申请学位级别:硕士
专业:内科学
指导教师:史虹莉
20040512
对小鼠糖代谢调节机制的影响摘要第一部分对非糖尿病小鼠以及炷P∈蟮难L怯跋目的:观察一次性腹腔内注射对非糖尿病小鼠以及连续腹腔内注射許造模小鼠的血糖影响。方法:单次试验雄性芰銪瓹小鼠只,⑸溆水组,分别予以一次性腹腔内注射逯鼗蜃⑸,检测注射前和注射后∈毙∈蟮难L恰连续试验雄性芰銫/中∈唬婊殖组:注射用水组谝蛔、琹逯刈第二组⑸溆盟第三组逯刈第四组蝕体重组谖蝕体重组诹。试验第天每天按上述剂量腹腔内注射蜃⑸溆盟匝榈~斓谌坏诹橥奔幼/。试验第旌偷烀咳辗直鹪诠潭ㄊ倍挝簿猜霾血测定血糖。试验第天各组小鼠分别予以蝕体重葡萄糖腹腔内注射后,行腹腔内葡萄糖耐量试验簿猜霾裳#觳庾⑸淝分钟和注射后、、、、种拥难L恰结果:革次试验一樾∈笞⑸鋏一∈焙笱L窍陆ィ鲎⑸前./抵±疞,与注射用水对照组比较差异显著,连续试验邱蚰虿⌒∈蠼鲎⑸鋏一畉逯刈榈牡诙椋在连续注射期蚓及停药后苣试验~天钠骄L羌扒组
/“⑸溆盟谝蛔楸冉衔廾飨酝臣撇钜欤悍翘悄病小鼠两天腹腔内注射不同剂量、和到逯的平均血糖与注射用水对照组比较也无明显差异。漠鼠中,不同剂量⑸涞牡谒摹⑽濉⒘樾∈螅趀注射期间的平均血糖、曲线下的面积“冀蟂⑸溆盟牡谌樾∈⑸溆盟./∈笤趀停药后的苣试验第,⑽濉⒘樾∈蟮钠骄L分别为../、.±疞和.±疞,各组仍明显低于的第三组⑸溆盟小鼠的平均血糖.±疞,.。曲线下的面积谒摹⑽濉⒘橥策上缘陀诘谌椋琍.。结果显示,/逯刈榈牡谒淖樾∈蟮目崭埂钟、分钟血糖./分别均较注射用水的第三组小鼠./././明显降低,差异有统计学意义,种印种印种雍蚈一分钟盥线下的面积郴、,6谖濉⒘阶橛氲谌槲尴灾差异。煌亮縠对炷P∈笱q蛴跋毂冉舷允荆⑸鋏甀悖体重的第四组较注射、逯氐牡谖濉⒘樵赟小鼠血糖控制以及改善糖耐量方面效果更明显。第五组和第六组在给药期间和停药后的平均血糖以及各点血糖比较种拥诹檠L墙系谖遄槊飨降低外钜煳廾飨酝臣埔庖濉结论:对非糖尿瘸小鼠的即刻效应是降低血糖作用,但是每同一次腹腔内注射对非耱尿病小鼠的血糖无明显影响;注射对炷P∈蟮母血糖不仅具有短期控制作用,而且停药后仍具有长期的降低效应;以改善∈∈蟮难L强刂相对较/。//疞
第二部分对炷P∈驜细胞增生以及泶锏挠跋平均胰岛计数都明显小于推鞯淖⑸溆盟谝蛔椋玡畁治疗的第三、四、目的:。方法:芰銫/中∈唬婊殖组:注射用水组谝蛔、注射用水组诙、标准品逯刈第三组重组逯刈第四组刈閙痝体重组谖遄。试验第烀刻彀瓷鲜黾亮扛骨荒谧⑸鋏或注射用水,试验第天第三~第六组再加注,。试验第旌偷、、、天每日分别在固定时段尾静脉采血检测血糖。试验第天处死小鼠,取胰腺组织称重,计算胰腺重量/体重,免疫组化染色计数各组胰岛数目,图象分析计算胰岛素阳性染色面积占参考面积的百分比,.舛ǜ髯甆泶铩结果:治疗期间,⑸涞牡谌⑺摹⑽遄樾∈蟮钠骄糖分别为繭./.±/明显低于注射用水的第二组小鼠的/琍.:停药后的苣试验~天谌⑺摹⑽遄樾∈蟮钠骄L侨悦飨缘陀诘诙樾鼠,虽然注射牡诙⑷⑺摹⑽遄樾∈蟮囊认僦亓浚逯丶五组⑹、./琍.:平均胰岛计数第三、四、五组小鼠分别为±、±、±琹也都明显大于第二组小鼠的±,R鹊核匮粜匀旧婊疾慰济婊陌俜直鹊诙三、四、五组间无明显差别。鹘谝认俜⒂拖赴只淖B家蜃觩.』在治疗的第三、四、五组∈蟮谋泶锝咏⑸溆盟谝蛔榈乃剑分别为.、繭.、.同样明显高于未注射的第二组∈蟮腛.±侵涞牟畋鹩型臣埔庖澹琍.。,注射标准品的第三组在/.疞、.
/逯氐牡谒淖榈钠骄狪表达,增加炷P∈笠认僖鹊菏浚俳薆细胞增生。重组瘟破诩涞钠骄L堑陀谧⑸渲刈槠返牡谒淖椋R┖罅阶榈钠骄血糖无明显差异:两组胰腺重量/体重、平均胰岛计数、胰岛素阳性染色面积占参考面积百分比及猯表达均无明显差异。、第五组在瘟破诩淞阶槠骄L俏廾飨圆畋穑R┖笾组痝体重的第五组较重组血糖低:两组胰腺重量/体重、平均胰岛计数、胰岛素阳性染色面积占参考面积百分比及泶镂廾飨圆钜臁结论:許造模小鼠血糖控制具有短期和长期的作用,岣氡曜计積对∈蟮淖饔眯Ч煌耆嗨啤关键词:胰升糖样素肽一中国图书馆图书分类法分类号:.
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