原料药 GMP 指南QA.doc

原料药 GMP 指南(Q7A)
2001年 8 月
美国卫生及公众服务部
食品及药物管理局
药物研究及评估中心(CDER)
生物制品研究及评估中心(CBER)
人用药物注册技术要求国际协调会(ICH)
1 引言 5
目的 5
适用对象 5
范围 5
2 质量管理 8
原则 8
质量部门的职责 8
生产部门的职责 9
自检 10
产品质量的回顾性审核 10
3 人员 10
人员的资质 10
人工的卫生 11
咨询人员 11
4 厂房和设施 11
设计与结构 11
公用设施 12
水 13
特殊要求 13
照明 13
排污和垃圾 14
清洁和保养 14
5 工艺设备 14
设计和建造 14
设备保养和清洁 15
校准 15
计算机控制系统 16
6 文件和记录 16
文件系统和质量标准 16
设备的清洁和使用记录 17
原料、中间体、原料药的标签和包装材料的记录 18
生产工艺规程(基准生产和控制记录) 18
批生产记录(批生产及控制记录) 19
实验室控制记录 20
批生产记录的审核 20
7 物料管理 21
管理通则 21
接收和待验 21
进厂物料的取样和检验 22
储存 22
重新评估 23
8 生产和中间控制 23
生产操作 23
时限控制 24
中间体的取样和控制 24
中间体或原料药的混合 24
污染的控制 25
9 原料药和中间体的包装和贴签 26
总则 26
包装材料 26
标签的发放和控制 26
包装和贴签操作 27
10 贮存和分发 27
贮存程序 27
分发程序 28
11 实验室控制 28
控制通则 28
中间体和原料药的测试 29
分析方法的验证—参见12章 30
化验证书 30
原料药的稳定性监测 30
有效期和复验日期 31
留样 31
12 验证 31
验证方针 31
验证文件 32
确认 32
工艺验证的方法 33
工艺验证计划 33
已验证系统的定期审核 34
清洁验证 34
分析方法的验证 35
13 变更的管理 35
14 物料的拒收和再用 36
拒收 36
返工 36
重新加工 37
物料和溶剂的回收 37
退货 37
15 投诉和撤回 38
16 委托生产厂(包括实验室) 38
17 代理商、经纪人、贸易商、经销商、重新包装和重新贴签者 39
适用范围 39
经销原料药和中间体的可追溯性 39
质量管理 40
原料药和中间体的重新包装、重新贴签和贮藏 40
稳定性 40
信息的转递 40
投诉和召回的处理 40
退货的处理 41
18 用细胞繁殖发酵生产的原料药的特殊指南 41
总则 41
细胞库的维护和记录的保存 42
细胞繁殖/发酵 43
收取、分离和精制 43
病毒的去除/灭活步骤 44
19 用于临床研究的原料药 44
总则 44
质量 45
设备和设施 45
原料的控制 45
生产 45
验证 46
变更 46
实验室控制 46
文件 46
20 术语表 46
引言
目的
本文件旨在向读者提供具有适当质量保证系统的活性药用成分(以下简称原料药) GMP 指南,以保证原料药达到预期的,应当具有的质量特性与纯度要求。

本指南中所指的"产品生产"包括物料的接收,加工,包装,重包装,贴签,重贴签,质量控制,放行,原料药的储存和分发及相关控制的一系列活动。本指南用"应当" 一词来表示"只要遵循,即符合cGMP要求" 的各种建议,但也可采用其它的方法及手段,只要它们能满足实际情况的具体要求。指南中术语"现行药品生产和质量管理规范( cGMP )" 和"药品生产质量管理规范( GMP