结直肠癌化疗方面常用且疗效佳的方案有二种:
FOLFOX4方案:奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶
XELOX方案:奥沙利铂+希罗达
XELOX与FOLFOX4方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效及毒副反应比较
分析应用希罗达联合草酸铂方案(XELOX)和FU/LV联合草酸铂(FOLFOX4)方案治疗的晚期结直肠癌各21例的临床资料。比较XELOX与FOLFOX4方案对于晚期结直肠癌的近期疗效及安全性。结果:XELOX方案的有效率和疾病进展(TTP)分别为47.7%,与FOLFOX4方案相似(%),无显著性差别;XELOX方案的中性粒细胞减少和神经毒性发生率分别%和0%,显著低于FOLFOX4方案(%%)(P〈);XELOX方案的手足综合症发生率(%)明显高于FOLFOX4方案(%)(P〈),但程度较轻,主要为Ⅰ~Ⅱ度。
结论:
XELOX方案与FOLFOX4方案的疗效相近,但XELOX方案用药更为方便,安全性更好。
XELOX和FOLFOX-4方案一线治疗转移性结直肠癌比较
口服卡培他滨治疗结直肠癌方便、耐受性好,成为静注5-FU的替代疗法。卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌能否获得与静注5-FU等同的疗效,能否完全替代5-FU,一直存在争议。Cassidy等的一项随机III期临床试验结果显示,卡培他滨(希罗达, Xeloda)联合奥沙利铂(XELOX)治疗晚期结直肠癌与静注5-FU联合奥沙利铂(FOLFOX-4)在无进展生存期(PFS)、反应率和总生存期(OS)等方面均无显著差异。这项试验有2034名患者参与,是最大的晚期结直肠癌一线治疗临床试验之一。
基于次,可以认为XELOX是FOLFOX-4的有效替代治疗。那么,XELOX能否作为晚期结直肠癌的标准一线治疗方案?还应当注意卡培他滨的用量问题(本试验中卡培他滨1g/m2,bid,1-14天,3周一疗程),卡培他滨在全球不同地区人群的耐受力有很大差别,亚洲人对卡培他滨耐受良好,而美国人群耐受最差。Cassidy等认为XELOX可以作为一些病人的常规疗法。此外,XELOX还可以作为III期直肠癌切除术后的辅助治疗。口服卡培他滨,疗程相对短,避免了静脉途径给药,给患者带来很大的方便。
卡培他滨(希罗达®)是氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯。作为口服药物,能模拟持续静脉注射5-FU。卡培他滨(希罗达)具有独特三重酶链的作用机制,最终在肿瘤组织中经过TP 酶特异性转化生成5-FU。另外,研究发现,紫杉类药物、丝裂霉素、环磷酰胺、长春瑞滨、吉西他滨和顺铂等药物能使肿瘤细胞的TP活性增加,有助于进一步提高卡培他滨(希罗达)的抗肿瘤活性,这为卡培他滨(希罗达)与这些药物联合应用以期获得更好的疗效提供了依据。
卡培他滨(希罗达)联合多西他赛方案对比多西他赛单药治疗蒽环类耐药转移性乳腺癌的研究显示,卡培他滨(希罗达)联合多西他赛可以降低疾病进展风险,延长生存期。
卡培他滨(希罗达)在结直肠癌治疗中的应用
结直肠癌是第三种最常见的恶性肿瘤,5-FU 联合四氢叶酸(LV)是标准化疗方案。两项超过1200例转移性结直肠癌患者的一线化疗多中心Ⅲ期临床研究结果显示,卡培他滨(希罗达)的总有效率显著优于5-FU/LV(%对17%,P<),且单药卡培他滨(希罗达)更安全。对于5-FU 耐药的晚期结直肠癌,卡培他滨(希罗达)仍有20%疗效。一线联合治疗Ⅱ期研究显示,卡培他滨(希罗达)联合奥沙利铂的(奥沙利铂130 mg/m2,卡培他滨(希罗达)1000 mg/m2,2次/日,连用两周,每3周为1个治疗周期)总有效率达到55%,卡培他滨
(希罗达)联合伊立替康(伊立替康250 mg/m2,卡培他滨(希罗达)1000 mg/m2,2次/日,连用两周)总有效率为52%。
2000 年卡培他滨(希罗达)被批准应用于结肠癌一线治疗,2005 年又被欧盟及FDA批准作为辅助化疗标准药物。历时8年的国际多中心X-ACT研究收集了2000例Dukes’C期结肠癌患者。结果显示,卡培他滨(希罗达)组3年无复发生存率明显优于5FU/LV 组(%%
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