抗病毒药.doc

第八章抗病毒药
按机理和结构分四类:核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类
第一节核苷类
核苷的基本结构:


共同作用机制:在体内转变成三磷酸形式而发挥作用

一、非开环核苷类药物


化学名:3′-叠氮基-2′,3′-双脱氧胸腺嘧啶核苷
第一个可抑制艾滋病病毒
机制:抗逆转录酶
性质:对光热敏感,低温避光保管
毒性:骨髓抑制,原因:代谢物3′-氨基产物;用途:HIV


2’,3’双键,骨髓抑制毒性低;用途:抗其它的HIV


①3’S,双脱氧硫代胞嘧啶
②β-D-(+)和β-L-(-)两种异构体
③抗HIV抗乙肝,骨髓抑制毒性小

构效关系:
(1)5’位羟基必需;(2)3’位可叠氮、双键、氟取代,或硫替代(3)碱基可以替代
用途:HIV
4、扎西他滨
’,3’双脱氧;;
二、开环核苷类(无糖环)
1、阿昔洛韦

化学名:9-(2-羟乙氧甲基) 鸟嘌呤
性质:1位N的H弱酸性,可溶NaOH成Na盐,溶于水
作用特点:广谱,抗疱疹首选

2、伐昔洛韦
结构是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物
在体内很快转化为阿昔洛韦,作用、机制和过程和阿昔洛韦一样
3、更昔洛韦
结构:侧链比阿昔洛韦多了一个羟甲基
对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强,毒性比较大
4、喷昔洛韦
是更昔洛韦的生物电子等排体衍生物(氧被亚甲基取代),抗病毒谱相同,生物利用度低
5、泛昔洛韦
结构特点:是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯
,口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦,故替代喷昔洛韦
6、阿德福韦酯
结构:是阿德福韦的前体,阿德福韦氏是5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物,是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯
在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用
第二节非核苷类
核苷类机理:需转变成三磷酸形式而发挥作用
非核苷类:不需要,不单独用,与核苷类合用
1、奈韦拉平:

化学名:11环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6 H–二吡啶并[3,2-β:2′,3′-e][1,4]-二氮-6-酮
仅可抑制HIV病毒逆转录酶,快速形成耐药性
2、依发韦仑
结构特点:含炔和环丙基
使用特点:可非竞争性抑制HIV-1 的尼转录酶,而对HIV-2逆转录酶没有抑制作用,活性强,对耐药病毒也有效
常与其他抗病毒药联合应用(用于人HIV-1感染的艾滋病成人、儿童和青少年的抗病毒联合治疗)
第三节蛋白酶抑制剂

1、茚地那韦

结构特点:含吡啶、哌嗪、茚
不能和特非那定、