孟鲁司特钠制剂的质量分析.docx

浙江工业大学
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孟鲁司特钠制剂的质量研究
摘要
哮喘及过敏性呼吸道疾病是严重危害人类健康的疑难杂症之一。现有的治疗方法以药物抑制为主。目前用于哮喘治疗和抑制的药物多种多样,孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂,作为之中相对来说较为方便有效的药物之一,在现代哮喘治疗中发挥着越来越重要的作用。孟鲁司特钠 1998 年由默克公司在美国申请上市, 用于成人和 12 个月以上小儿哮喘的长期治疗和预防。目前国内生产的厂家较少, 临床上使用的片剂多为杭州默沙东制药有限公司进口分装的制剂。本课题主要采用现代仪器分析方法,在孟鲁司特钠片剂制剂工艺及颁布的注册质量标准研究基础上,对其有关物质进行了系统的研究,制定出完善的制剂质量标准草案,从而保证本品制剂的有效性、安全性及产品的均一性。
本文对孟鲁司特钠片剂的含量及均匀度、溶出度、降解产物、微生物限度等建立合理的 HPLC 方法研究。含量及均匀度测定结果表明,本方法专属性良好;线性良好,决定系数 R2=。对照品溶液 36h 稳定;样品溶液 48h 稳定。溶出度测定结果表明:线性良好,决定系数 R2=;对照品溶液、样品溶液在室温避光条件下 48 小时内稳定。降解产物测定结果为:杂质 A、杂质 D、孟鲁司特线性良好,决定系数均为 ;系统适用性溶液 48 小时内稳定。标准溶液在 48 小时内稳定。样品溶液在 48 小时内稳定。微生物限度检测中,采用离心加薄膜过滤法,各个菌的回收率均大于 70%;控制菌检查按照常规法检测可在样品中检出大肠埃希菌。
经过上述一系列的试验验证,制定出了孟鲁司特钠片的质量控制点,在产品放行过程中起到决定性作用,同时为完善和制定孟鲁司特钠片的质量标准、为产品的生产工艺、SOP 的制定及产品的质量控制提供了可靠的科学依据。
关键词:孟鲁司特钠,HPLC,含量,溶出度,降解产物,微生物检查
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QUALITY STUDY OF MONTELUKAST SODIUM PREPARATION
ABSTRACT
Asthma (allergic respiratory disease) is one of the incurable diseases of ser ious harm to human health. Clinical major method is using drug to inhibit it. C urrently there are variety of drugs used for asthma treatment and suppression, M
ontelukast, belonging to the leukotriene receptor antagonist, is one of more conve nient and effective, and plays more important role in asthma treatment and suppr
ession. Montelukast sodium(singulair) was launched in 1998 by Merck in the
United States for the long-term treatment and prevention of pediatric asthma in a dults and children above 12 months. Besides Montelukast sodium(singulair)whi ch are imported packing sheets and particles, the approv