乙酰胆碱酯酶抑制剂.ppt

HPLC-UV-ESI-MS-TLC联用筛选乙酰胆碱酯酶抑制剂
答辩人:朱桃玉
指导老师:马志玲副教授
目录
前言
实验
结果与讨论
结语与展望
第一部分前言
选题意义
研究现状
实验策略
创新之处
选题意义
乙酰胆碱酯酶抑制剂是治疗老年性痴呆病的临床药物。
本实验以合成的混合物为研究对象,把高效液相色谱法、质谱法以及薄层色谱法成功地应用于筛选乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成产物,为寻找更多的药物信息提供了一种新的方法。
经典研究方法
先导药物
合成
分离提纯
测定生物活性
主要合成产物
副产物
易提纯体系
难提纯体系
经典方法的局限性:
 1)只适合易提纯体系;
2)只注重主要合成产物的信息
?
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实验策略
合成混合物
二维TLC分离检测混合物
条件优化
最佳展开剂的确定
最小检测量的确定
测定抑制活力
HPLC定量
分离
定量
条件优化
pH的影响
离子对试剂的影响
三乙胺的影响
LC-MS定性
借助氢谱
结论
创新之处
合成产物的混合体系不经提纯直接进行筛选,特别适合难提纯体系
对合成过程中的副产物进行筛选,从而获得更多有用信息
实现了各种色谱方法的联用
发展了多维薄层色谱法分离同分异构体,同时在薄层板上检测其生物活性
第二部分实验
研究体系
仪器
试剂
实验方法
研究体系
主要合成路线
氢谱图
质谱图
红外图谱
仪器
TLC aluminium sheets Silicagel 60 F254(merck公司)
可调式移液器(Thermolabsystems,~10μL)
1100型高效液相色谱仪(Aligent公司),配有二级管阵列检测器,化学工作站(Agilent ChemStation for LC 3D )
液相-质谱联用仪(Thermo Finigan公司),配有ESI离子源,化学工作站