第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素和四环素类及氯霉素类抗生素.ppt

Macrolides, ycins & Polypeptides Antibiotics
第四十章大环内酯类、林可霉素类
第一节大环内酯类抗生素
第二节林可霉素类抗生素
第三节多肽素类抗生素
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第一节大环内酯类抗生素
定义:是一类具有14—16碳内酯环共同化学结
构的抗菌药。
常用药:
红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin)
吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin)
乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)
阿奇霉素(azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin)
克拉霉素(clarithromycin)
泰利霉素(telithromycin) 喹红霉素(cethromycin)
大环内酯类抗生素按化学结构分为:
14元环:红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。
15元环:阿奇霉素。
16元环:麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
一、抗菌作用及机制
抗菌谱较窄。第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G―菌有强大抗菌活性,
对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。
对MRSA有一定抗菌活性。
第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。
大环内酯类通常为抑菌作用,高浓度时为杀菌作用。
[抗菌作用]
[抗菌机制]
主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上,14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位,而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。
林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。
对哺乳动物核糖体几无影响。
细菌核蛋白体循环
大环内酯类抗生素抗菌机制
二、耐药机制
。包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。

。使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。
。使膜成分改变或出现新的成分,导致菌体内的量减少。
。可以通过基因编码产生外排泵。
。大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药,简称MLS耐药。
三、药代动力学
: 不耐酸,一般服用其肠衣片或酯化物。

: 广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。
: 主要在肝脏代谢,并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。

: 红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中,部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
【抗菌谱】
G+菌,G-球菌作用与PG似(较弱)G-杆菌:百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体,肺炎支原体,沙眼衣原体,立克次氏等有效。
红霉素(erythromycin)