1、survivin表达与含顺铂方案一线化疗治疗晚期.doc

1、survivin表达与含顺铂方案一线化疗治疗晚期.doc1、survivin表达与含顺铂方案一线化疗治疗晚期
【】目的分析晚期肺腺癌患者组织中错配切除修复蛋白(excisition repair cross plement1,1)、凋亡抑制蛋白survivin表达同含顺铂方案一线化疗疗效和生存时间之间的关系。方法收集1999年1月~2005年12月在本院接受含顺铂方案一线化疗的、病理确诊为晚期肺腺癌患者的腊块80例。1、survivin的表达,并同化疗疗效和生存时间进行比较。结果共有77例可以评价染色,%,%。1阳性表达患者一线化疗有效率低,并且ttp和pfs较短,survivin阳性表达患者生存较差。结论1阳性同晚期肺腺癌含顺铂方案一线化疗耐药和预后不良相关,survivin阳性表达提示晚期肺腺癌预后不良。【关键词】肺腺癌 survivin 顺铂
非小细胞肺癌是引起肿瘤相关死亡的主要原因之一,晚期患者如不治疗,中位生存时间仅约4~6个月[1]。肺腺癌是我国常见的一类非小细胞肺癌,因早期诊断困难,多数患者确诊时已到晚期,失去手术根治机会,使化疗成为其主要治疗手段,但化疗耐药的存在使其总治愈率仍低于15%[2]。因此,寻找化疗耐药的分子指标,实现晚期患者的个体化化疗成为研究热点。以顺铂为基础的联合化疗是晚期肺腺癌的一线化疗方案,顺铂主要是与肿瘤细胞的dna结合,形成顺铂dna加合产物,导致dna链间交联或者链内交联,引起dna损伤[3]。.,其中dna损伤修复能力增强是重要分子基础[4]。核酸切除修复(nucleotide excision repair,ner)基因是最常见的修复基因。而在ner家族中,
1(excision repair cross plement1)又是非常重要的一员,1可能是切除修复的关键酶[5]。survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis,iap)家族的新成员,可参与细胞凋亡和细胞分裂双相调控,在已检测的多种人类肿瘤中均高表达[6],但在肺腺癌中的表达目前报道甚少。1、survivin蛋白表达与含顺铂一线化疗方案疗效及预后的关系,以进一步指导临床工作。
1 资料和方法
临床资料
收集1999年1月~2005年12月在本院使用含顺铂一线化疗方案治疗的、病理确诊为晚期肺腺癌患者的蜡块共80例。其中男性患者58名,女性患者22名。年龄范围为22~81岁,中位年龄为55岁。45名患者确诊为ⅳ期患者,35例为ⅲ期患者(其中ⅲa期11例,ⅲb期24例)。所有患者均接受至少两个周期的含顺铂方案一线化疗(37例采用tp方案:taxol 175mg/m2+ddp 80mg/m2;27例采用np方案:nvb 25mg/m2,d1,8, +ddp 80mg/m2;16例采用gp方案:gemcitabine g/m2,d1、8, +ddp 80mg/m2),疗效根据arker公司;survivin单抗和二抗试剂均购自dako公司。具体操作如下:石蜡切片脱蜡,3%h2o2室温下孵育10min,以消除内源性过氧化物酶活性。蒸馏水冲洗,pbs浸泡5min,正常血清工作液封闭,室温孵育10min,倾去血清,1一抗(1∶100)和surv