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乙肝治疗的阿德福韦酯时代 —阿德福韦酯最新研究焦点阐释
第三军医大学附属西南医院
王宇明教授
阿德福韦酯是否可作为一线用药?
阿德福韦酯中长期治疗疗效如何?
如何理解和认识阿德福韦酯耐药问题?
阿德福韦酯是否可用于乙肝肝移植患者?
乙肝治疗的阿德福韦酯时代 —阿德福韦酯最新研究焦点阐释
阿德福韦酯是否可作为一线用药?
阿德福韦酯被美国2006年《慢性乙型肝炎
病毒感染处理治疗规范》列为慢性乙肝一线用药
慢性乙型肝炎
HBeAg阳性>20000,阴性>2000需进行治疗
阿德福韦酯、恩替卡韦或pegIFNα-2a为一线用药;
如HBV DNA 水平高,阿德福韦酯、恩替卡韦优于pegIFNα-2a
拉米夫定因为耐药率较高,不予推荐,拉米夫定耐药患者首选阿德福韦酯
肝硬化
应长期和无限期治疗,直至患者HBV DNA阴性、HBsAg消失;
代偿期肝硬化患者阿德福韦酯或恩替卡韦为一线用药,长期治疗最好联合用药
失代偿期肝硬化均需抗病毒治疗,且需联合用药
拉米夫定(或可能恩替卡韦)和阿德福韦酯联合用药理论上有耐药率低的优越性
目前尚无恩替卡韦治疗失代偿期肝硬化临床数据;pegIFNα-2a为禁忌证;
ALT 复常
HBV DNA <1000拷贝/ml
HBeAg 阴转
Long term efficacy and safety of adefovir dipivoxil 10mg in HBeAg+ CHB patients. Abstract 1135 (poster). 55th AASLD.
HBeAg 血清转换
阿德福韦酯中长期治疗疗效如何?
阿德福韦酯:持续改善病毒和生化学指标
临床研究表明,阿德福韦酯长期用药可明显抑制乙肝病毒复制,HBV-DNA持续下降,ALT复常率明显增加,HBeAg阳性患者可出现HBeAg阴转乃至血清转换,并随治疗时间延长,其疗效也更为显著。
阿德福韦酯:HBeAg血清转换持久性
和其它抗病毒药相比,阿德福韦酯停药6个月时,其维持HBeAg血清学转换的比例最高,达91%。另有研究证实,停药2年后,其血清转换率仍维持在83%以上。
阿德福韦酯4年和5年显著改善肝脏组织学
改善
相同
恶化
0
20
40
60
80
100
4年
(n = 22)
肝纤维化
肝脏坏死性炎症
5年
(n = 24)
患者, %
ADV4 年和5年研究中和基线比较的坏死炎症 Knodell评分中位改变分别为--; 两个队列中 Ishak 纤维化评分中位改变均为- Hadziyannis et al. AASLD 2005. Abstract 72492
4年
(n = 22)
5年
(n = 24)
超过80%的患者肝脏坏死性炎症明显改善
5年时> 50% 有桥接纤维化或肝硬化的好转
和拉米夫定相比,阿德福韦酯的耐药出现晚且罕见,应用5年仅有29%出现耐药基因突变;
基因型耐药并不总与病毒学反弹/ALT水平升高相关
阿德福韦酯应用5年,29%出现耐药基因突变,但仅11%出现耐药相应的临床表现。
体外交叉耐药分析表明,阿德福韦酯的常见变异(N236T、 A181V)对拉米夫定、替诺福韦等依然有效,耐药能被有效控制。
如何理解和认识阿德福韦酯耐药问题?
阿德福韦酯、拉米夫定和乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)可均可用于肝移植前后。
肝移植患者抗病毒治疗如需6个月以上,建议用阿德福韦酯而不是拉米夫定。恩替卡韦的用药经验缺乏;
肝移植前显著改善患者临床和实验室检查状况,使其能接受移植术,少数病例可从肝移植名单剔除。
肝移植后预防和治疗HBV感染,稳定和保护移植肝脏功能,延长患者生存期。
阿德福韦酯是否可用于乙肝肝移植患者?
阿德福韦酯(代丁)单药治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效及耐药观察
复旦大学附属华山医院传染病科
施光峰教授