[硕士论文]HIF-2α在肾透明细胞癌血管生成中的作用研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
HIF-2α在肾透明细胞癌血管生成中的作用研究
姓名:董柏君
申请学位级别:硕士
专业:泌尿外科
指导教师:黄翼然
20050401
缩略词表噶C庖呶椒,促红细胞生成素,异硫氰酸荧光素咸烟亲T说鞍,缺氧诱导因子毖醴从υ<似昃猜瞿谄は赴鱿赴,发夹状小分子双链,小分子干扰琢鲅9苌梢种萍,血管内皮生长因子碦,胎牛血清式鹗舻鞍酌,血小板源生长因子,扇,逆转录聚合酶链反应,转化生长因子,血管内皮生长因子受体,希一林氏综合征,蛋白免疫印迹分析—/一/.
作者签名:Φ际η┟核学位论文使用授权声明学位论文独创性说明让畃期:。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非盈利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。期:日,.
名鐾该飨赴┭9苌芍械淖饔醚芯中文摘要一一一—圭塑蔓三垦型查兰型主堕壅生丝兰研究生:董柏君导师:黄翼然教授肾癌约占全身恶性肿瘤的ィ撬劳雎首罡叩拿谀蛳抵琢觯曳⒉÷手鹉晟升。肾透明细胞癌是肾癌最常见的病例组织类型,与狧啡毖醴从蛎芮相关,而猲是最主要的调节因子。饕7治狧、切偷墓δ尚不清楚。在乳腺癌、结肠癌等实体肿瘤中起着主要调控作用,然而在肾透明细胞癌中旺可能起着特别重要的作用。肾透明细胞癌的组织病理学表现为高度血管化,其生长、进展及转移均依赖于新生血管形成,而是最重要的促血管生长因子,分成细胞结合型和分泌型两类亚型。本研究采用方法体外化学合成序列特异的H旧鐾该飨赴┫赴致罯的、椒ḿ觳庀赴岷闲陀敕置谛蚔泶锏变化,明确訴切偷牡骺刈饔茫庇τ肂固錏比色法研究种坪笾琢鱿赴9苌赡芰霸鲋衬芰Φ母谋洌陨钊肜斫釮肾透明细胞癌血管生成中的调节作用,为肾透明细胞癌的早期诊断、药物研发提供新的思路和实验依据。实验结果表明,在肾透明细胞癌血管生成中具有重要功能。肾透明细胞癌细胞在水平和蛋白水平不表达猯ū泶颒一且缺氧诱导鞍妆泶镌黾印E﨔蛄刑匾斓膕转染细胞,转染效率%以H竞集细胞前缺氧处理%鞍姿揭种ァ%,抑制效果呈表达,采用收
关键词:;血管生成;;肾透明细胞癌,扇圭塑塑三垦型查兰堡主里塞皇笙奎序列特异性和剂量依赖性。种坪螅毖跤盏嫉南赴岷闲蚔泶锛少,。抑制后,细胞在体外水平增殖能力没有影响,而缺氧处理下的细胞上清液诱导赴鲋车哪芰档.%。结果显示,抑制茫碌飨赴岷闲陀敕置谛蚔泶锒档汀I鐾该飨赴┑难9苌综上所述,本研究应用以为主要研究手段的特异基因功能研究方法,阐谌毖趸肪持型ü骺叵赴岷闲陀敕置谛蚔谋泶铮跋焐鐾该细胞癌的血管生成能力。该研究成果将为肾透明细胞癌的早期诊断、预后提供新的思路和选择,为切吞匾煲种萍恋难蟹ⅰ⑹迪稚鐾该飨赴┑陌邢蛑瘟铺供新的方法和实验依据。.,接受成能力。
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言前琑虺粕霭颊既矶裥灾琢龅%,是死亡率最高的泌尿系肿瘤,且发病率逐年上升。资料显示美国每年新增患者,劳鲈例】。对上海市~年恶性肿瘤发病资料分析显示,拭飨陨仙魇疲行栽黾恿%,女性增加了“。的者初次就诊时已有转移,另木窒扌灾琢龌颊呤鹾蠹谭⒆R啤WR菩訰对放疗、化疗、—基因的突变密切相关。缺氧诱,是基因的下游作用因子,主要调控缺氧反应基因如、、—龋谥琢龅姆⑸⒄怪衅鹱胖匾作用。目前,蝗毖醴从蛞殉晌I鐾该飨赴┓⒉』怼⒎肿影斜暄血管生成是指在原有的血管床上再生成新的血管,它有别于血管发生过程,是一个由多种细胞因子和多种细胞成分参与的、动态的、协调的复杂过程。其中心环节是血管内皮细胞或基质干细胞的迁移、分裂、分化,以及随后形成管腔,这一过程受到血管生成诱导因子和抑制因子的精密调节。。肿瘤的生长具有两个明显不同的阶段,即从无血管期的缓慢生长阶段转变为有血管期的快速增殖阶段。肿瘤在刚发生时,癌旁组织的血管以渗透的方式输送其生长必需的氧气和各种营养物质。当肿瘤体积超过阭保琢黾创τ谌毖踝刺时肿瘤细