[硕士论文]NES1基因表达缺失及甲基化在乳腺癌中的研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
NES1基因表达缺失及甲基化在乳腺癌中的研究
姓名:何建蓉
申请学位级别:博士
专业:外科学(普外)
指导教师:李宏为
20040501
缩略表一掀は赴匾煨砸蜃右激肽释放酶前列腺特异性抗原视网膜母细胞瘤孕激素受体诺丁汉预后指数逆转录一聚合酶链反应甲基化特异性蛋白质印迹千碱基碱基对千道尔顿免疫组织化学雌激素受体畇
基因表达缺失及甲基化在乳腺癌中的研究中文摘要甲基化特异性方法,研究基因在乳腺恶性肿瘤组织中表达降低或缺基因的改变不能造成细胞的完全恶性转化,而是需要多基因的改变,包括几个癌基因的激活和两个或更多肿瘤抑制基因的丧失。乳腺癌的发生、发展是一个涉及多种基因改变和多阶段致癌的复杂过程,在许多良性的乳腺疾病和癌前期病变中也存在着某些水平探讨乳腺癌发生、发展、转移过程中的分子遗传学事件,将对其早期诊断和早期表达降低或缺失,如乳腺癌、前列腺癌、睾丸癌等。我们希望通过对基因肿瘤特异性表达缺失与旱母呒谆墓叵担约八谌橄侔┓⑸⒎⒄埂⒃ず笈卸现的作用的研究,探索出~条对乳腺癌早期诊断、预后评估、去甲基化治疗以及疗效监【方法】采用逆转录,聚合酶链反应和蛋白质印迹法失的机制。收集例临床分期分别为、、颉ⅱ羝诘娜橄侔┗颊叩氖瓯荆采用免疫组织化学的方法检测乳腺癌肿瘤组织中基因的蛋白表达和细胞定位情况,同时与例乳腺良性病变、H橄僮橹械谋泶锖拖赴ㄎ磺榭鲎霰冉希探讨基因的表达在和蛋白水平上的关联性,,来研究基因在乳腺癌预后判断方面的价值。【结果】所有例患者的相应正常乳腺组织中均能检测到的表达,例乳腺良性病变及H橄僮橹蠳騧泶锏募斐雎拭飨愿哂【目的】近年来的分子遗传学研究从癌基因和肿瘤抑制基因的角度,提出单个基因缺陷,且缺陷的严重程度与其今后发生恶性肿瘤的危险性成正比。因此,从基因治疗具有重要意义,并为乳腺癌基因治疗的推进奠定了物质基础。是近年来发现的一种新的抑癌基因,它在人体多种肿瘤组织和肿瘤细胞株中测的新途径。测例乳腺良、恶性病变与其周围正常乳腺组织的配对标本中和蛋白的表达情况,研究基因在乳腺癌的发生、发展过程中的作用及它们的相关性。采用上海第二医科大学博士学位论文
异有显著性意义.,。在乳腺恶性肿瘤与良性病变组织中例乳腺恶性肿瘤组织￡,⒘俅卜原位癌与例浸润性乳腺恶性肿瘤中表达的差异无统计学意义。本组良性病例中,导管内乳头状瘤肫渌橄俨』蛉橄傧宋觯琹例正常乳腺组织中的表达,不典型增生者,与另外例无不典型增生者的表达,两者差异无显著性,例乳腺浸润性导管癌患者术前行新辅助化疗,实验结果显示术前化疗组中有琢鲎橹蠳谋泶锝掀涠杂Φ恼H橄僮橹龈撸胧跚拔淳疗组肿瘤组织中的表达情况,,检测的例乳腺恶性肿瘤组织中,”,⒘俅卜制诩傲馨徒嶙移与基因甲基化的发生率无显著性差异。基因在乳腺癌中的表达与⒆橹Х旨丁⒘俅卜制谟凶畔喙匦砸【结论】可作为一种肿瘤抑制基因和分子标志物,其表达失活和母响。在乳腺恶性肿瘤组织中的特异性表达缺失与其岛高甲基化有关,是表达异常的机制之一。基因的表达与乳腺癌的组织学分化、临床分期、,例伴有乳腺腺组织中的表达量.±.,检测的良、恶性乳腺肿瘤组织与其对应的周围正常乳腺组织中蛋白的表达情况与的表达情况是一致的。表达降低或缺失与基因岛甲基化的发生率有着明显的相关性,两组均甲基化与乳腺癌的发生、发展密切相关。术前化疗可能是影响基因在乳腺癌组织中表达的因素之一。基因的表达在和蛋白水平上有着很好的关联性,推测在基因从翻译、
【关键词】诺丁汉预后指数和有着相关性意义。基因在乳腺组织中的表达情况及其甲基化状态,有可能成为一个新的乳腺癌早期诊断和/或预后判断的指标。乳腺肿瘤;抑癌基因;甲基化;预后指标基因;上海第二医科大学博士学位论文
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