[硕士论文]类风湿关节炎发病机制的研究----自身反应性T细胞及骨桥蛋白在介导类风关发病中的分子免疫学机制.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
类风湿关节炎发病机制的研究----自身反应性T细胞及骨桥蛋白
在介导类风关发病中的分子免疫学机制
姓名:聂红
申请学位级别:博士
专业:免疫学
指导教师:臧敬五
20040501
类风湿关节炎发病机制的研究中文摘要细胞在发病中的作用,及其∮锰卣饔際的关联性。翘开自身抗原和抗原特异性赴拇逞芯糠椒ǎ苯友芯颊卟≡,研究发现一自身反应性赴肮乔诺鞍自诮榈祭喾绻胤⒉≈械姆肿用庖哐Щ类风湿关节炎特异性的自身免疫性疾病,病变主要累及全身大小关节,最终导致关节强直,生活自理能力丧失。在我国,。发病的免疫学机制研究主要集中在两个方面:陨矸从π訲异性的炎症因子及炎症调控因赗⒉≈兴鸬闹匾W饔谩1狙芯恐荚诖咏示自身反应性赴肮乔诺鞍自诮榈糝⒉≈械姆肿用庖哐Щ撇鱎发病机理,为的免疫治疗奠定理论基础。已有的研究结果提示致病性矸从π訲细胞克隆的大吊扩增导致了的发病。然而作为一种自身免疫病,其自身抗原并不十分明确。因此本研究绕部位即关节滑膜组织浸润的受某种自身抗原驱动的馨拖赴乖芴链的取用格局。研究发现中国人群患者病灶关节滑膜浸润的馨拖赴乖芴逯饕H∮肂虰易濉2捎肐技术分析发现这些浸润的赴实タ寺』蚬芽寺±┰觯銽第三互补决定区,具有相同的长度。进一步采用蛄蟹治鲋っ髡庑〤邢嗤陌被嵝蛄中国人群患者蛐椭饕R訦V饕L卣鳎氚字秩患者完全不同;谏鲜鲅芯刻崾局泄巳篟患者病灶区自身反应性赴艿阶陨砜乖那⑸鶷的偏移为国内外首次报道。具有∮玫那魇疲崾綯取用受脑际赡芪V泄人群所特有。共同基序的发现为进一步研究自身反应性赴琑是一种病因仍未十分清楚的器官餐和的偏移,其中患者—5诙娇拼笱Р┦垦宦畚
体内诱发免疫应答的分子机制和肽疫苗的研制奠定了理论基础。众所周知,的病理特点为关节滑膜的慢性炎症,激活的馨拖赴能参与发病的致病因子进行探索。我们首先用基因芯片技术筛选和在上述基因芯片发现的基础上,我们进一步采用定量虴方法对的发病。对捌涫芴宓难芯靠晌U攵訰乱┛7⑻峁┬碌那痹诘陌蟹子,为将来的临床治疗提供新途径。但对绾尾斡隦姆⒉∮肫涞控机制尚在研究中。噬细胞等炎症细胞浸润滑膜组织,通过炎症细胞释放的细胞因子及介质破坏滑膜组织和关节软骨,导致软骨变性而丧失功能。发病机制非常复杂,为了研究除传统的认为与发病有关的等自身抗原外,我们试图对其他有可患者滑膜组织基因表达的差异,检测了龌虮泶锲缀蠓⑾諶颊呋组织中骨桥蛋白,表达明显增高,表达指数高达,比患者高叮崾綩在发病中可能具有潜在作用。然而斡隦发病的作用机理并不十分清楚,因此本论文第二部分是在揭示赴榈糝患者发病中的炎症病理作刚。例患者进行研究。研究结果发现患者关节滑液中淋巴细胞高表达基靯,且丰要高表达在馨拖赴希崾綩主要由赴置凇用治鯮颊叩难G搴凸亟诨海⑾⑾,⒉≈衅鹱饔谩NA私一步阐明斡牍亟诓”涞目赡芡揪叮疚幕寡芯苛薘颊哂肫涠哉兆镺受体的表达,发现患者关‘冉滑膜组织的芴伐琾珻表达水平增高。上述研究结果提示魑R恢窒赴蜃踊蛳赴蜃拥牡骺匾蜃硬斡关键词:类风湿关节炎;自身反应性赴籘细胞抗原受体;互补决定区;滑膜赴蝗死喟紫赴乖还乔诺鞍祝还乔诺鞍资芴病这一特异性途径的同时,研究魑7翘匾煨匝字⒁蜃踊蜓字⒌骺孛鲎釉琓一Ⅱ比对照组升高,.,—,一上海第二医科大学博士学位论文.
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言前无特异性治疗手段,以对症治疗和激素治疗为主。对的发病机理研究一机制被打破;遗传易感性及环境因素。类风湿关节炎和多发性硬化症胞在和免疫病理中起着重要作用,在外来或自身抗原的驱动下,呈现/忧魏蚿链//的连接区段的编码高度可变,此部位对于抗原的识别至关重要。人们已认识到抗原肽特异性相同的赴寺。銫带有这一段共同基序的自身反应性赴佣宄迥诘淖陨矸从π訲细胞,约束。这一理论起源于的研究,并已在实践中尝试。⋯。的发病机理研类风湿关节炎琑是一种常见的自身免疫性疾病。⑸谇嘧衬辏俅仓饕1硐治H矶喾⑿缘墓节炎症砂橛衅渌鞴偈芾,病情为进行性反复发作,早期关节肿痛,晚期造成关节破坏,功能丧失。给患者、家庭及社会造成极大负担。目前临床上对于直是国际上风湿类疾病的研究热点。目前发病免疫学机制研究主要集中在两个方面:陨矸从π訲细胞在发病中的作用,及其∮锰卣饔際的关联性。翘匾煨的炎症因了及炎症调控因子在发病