[硕士论文]人类骨髓增生异常综合症发病机制的初步研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
人类骨髓增生异常综合症发病机制的初步研究
姓名:程欣
申请学位级别:博士
专业:内科学(血液学)
指导教师:陈赛娟

人类骨髓增生异常综合症发病机制的初步研究中文摘要猂甌患者中,提示染色体易位与募膊〗褂泄兀诹俅采隙訫良好的相关性,提示腎中褪荴;颊叩脑ず蠼性げ獾慕虾梅椒ā甈..!,分且恢衷煅8上赴寺⌒约膊。颊吖撬璩鱿植√栽煅!M庵苎Q细胞减少,部分病人最后发展成为急性白血病。且蛔椴痪坏募膊。病机制较为复杂,常伴有染色体的缺失,增加和/或易位等核型异常。本文从流行病学,细胞和分子细胞遗传学以及单核苷酸多态性与⒉〉南喙匦缘确本文第一部分首先对上海及周边地区齅患者的临床资料进行了分析,并分别用常规核型,染色体涂抹,瓼确椒ǎ訫患者的核型异常进行了深入细致的研究。这些颊叩钠骄炅涫岁,明显小于国际协作组统计的颊叩钠骄⒉∧炅辍P矶郙患者有苯,橡胶,汽油等有毒物质的接触史。餮切偷腎梅趾途娣玫玫降钠骄媸奔溆%的颊呔9婧诵图觳橛邢赴糯б斐#/.,..,一为最常见的几种核型异常,未发现某一异常与特定的亚型密切相关;常规核型联的关系还有待进一步的研究。。瓼氤9婧诵头治鱿嘟岷鲜嵌愿丛尤旧异常进行分析和确定标记性染色体来源的良好方法。本文第二部分,探讨了单核苷酸多态性隡发病的关系。本课别针对这些基因的调控区和外显子设计铮觳飧们虻腟2庑蜃面对姆⒉』平辛顺醪降奶剿鳌合分子细胞遗传学如染色体涂抹和瓼妊芯糠⑾,,仁荕染色体异常经常缺失的区域,这些区域内的基因与⒉题选取了个可能与⒉∠喙氐暮钛』颍渲邪‵,琍,.珻上海第二医科火学博士论文
长为,鯩样本中,共发现了个坏悖琒的平均分第患罨⑸薈/耐槐洌梢缘贾翹鞍椎位编码脯氨酸的密码子变成编码丝氨酸的密码予。还原酶对苯等有毒物质有解毒作用,Ⅳ⑸省4薙在核型异常的性有待进一步研究。关键词骨髓增生异常综合症,核型,单核苷酸多态,Ⅳ布密度为/。所有检测到的位于基因非翻译区的在驼常对照之间的差异无统计学意义。我们还发现位于基因转录起始点下游秃诵驼5腗患者之间的差异有统计学意义,它与⒉〉囊赘上海第二医科大学博士论文
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第一部分人类骨髓增生异常综合症临床和细胞遗传学研究言前贫血阎涡云堆0樵枷赴龆阎涡云堆0樵枷赴龆啵是在中偷幕∩咸岢龅模忧康魅旧搴诵驮贛分型中的重要性,等。国际髯樵晔紫忍岢隽薓的分型,它是对且恢衷煅O赴寺⌒约膊。喾⒉∮谥欣夏耆耍颊吖撬璩鱿植√造血,病人主要表现为贫血,常伴有感染或出血,部分病人最后发展成为急性白血病川。姆⒉』浦两窕共皇智宄D壳俺S玫氖荕的分型,它把治个亚型即难治性贫血,【靠贛的中新增了酆现⒑臀捶中偷腗两个亚型,去除了甊甌这一型患者的预后进行评估的分型方法T嚼丛蕉嗟闹ぞ荼砻骰肪骋蛩赜朐颊号和湃旧逡斐W蟹派湎呓哟サ腗患者中湃旧最易受累】,而有机性化学物质和杀虫剂也都与姆⒉∮泄亍D承┘谭⑿肟怪琢鲆┪锶缤榛粱蛲仄艘旃姑敢种萍恋挠τ檬酚泄亍%的原发性颊吆ゼ谭⑿訫患者经常规核型分析可以见到染色体异常,主要是部分或整条染色体的缺失或增加,常见的有:,.,唬甕等,这些染色体异常和颊叩脑ず竺芮邢喙豙。例如具有正常核型及单纯一,或的颊咴ず蠼虾茫橛/.蚋丛雍诵至少有三条染色体异常腗患者预后较差,伴有其他染色体异常的者的预后居中。因此年提出的关于腎婪直曜及讶旧搴诵妥为单独的一项指标用来评价颊叩脑ず笄榭觯得骱诵陀隡患者的预后密切相关【。由于衅胶馊旧逡孜皇稚偌院苣芽寺〉接隡为此型应划分为急性白血病袽急变的标准定位骨髓原始细胞大于%患者的染色体异常有关,例如苯与⒉〉墓叵狄丫苊魅罚⒖梢缘贾分子一细胞遗传学方法对于阐明白血病的发生,发展提供了有力的工具。约上海第二医科大学博士论文
材料与方法⒉牧颊叩牧俅沧柿系氖占为了收集的囱床资料,我们首先制定了统一的表格,表格的内容包括尽可能多的临床信息,颊叩墓撬璞瓯然而还存在一些常规核型分析未检测到的染色体异常。近年来,随着分子细及相关技术如双色,多色,瓼,染色体涂抹,琒纫恍┓肿酉赴糯Х椒ǎ梢远诊的细胞遗传学异常,也有助于识别白血病患者复杂核型中受累的染色体区域和基因。瓼梢允匀旧逋比旧喜煌难丈ǎ绕涫屎戏治鯩患者中出现的复杂染色体异常,隐匿染色体异常和标记染色体来源等一些常规的染色体分析无法准确分析的核型异常。瓼氤9婧诵头治黾癋嗷ゲ充,为阐明所有白血