[硕士论文]维甲酸联合8-cl-cAMP对肺癌细胞凋亡作用的研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
维甲酸联合8-cl-cAMP对肺癌细胞凋亡作用的研究
姓名:姚迪
申请学位级别:博士
专业:内科学(呼吸系病)
指导教师:黄绍光
20050401
荔彬作者签名:巡学位论文作者签名:玾彦型篺,学位论文独创性声明学位论文使用授权声明本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。导师签名日期;
和的表达。与对照组比较,以及联合甧甤饔煤螅维甲酸联合甤甤苑伟┫赴蛲鲎饔玫难芯较单药组提早小时出现;:应用荧光显微镜、流式细胞仪等观察细胞生长特性、检测细胞周期和凋结果:飨砸种艸赴纳ぃ哂惺奔浜团ǘ纫览敌裕⒂目的:肺癌发病率有逐年上升的趋势,尽管治疗方法不断改进,但肺癌患者年生存率仍不足%。诱导肿瘤细胞凋亡是目前治疗肿瘤的一个新热点。凋亡是细胞程序性死亡,可抑制肿瘤生长。维甲酸分化和凋亡具有广泛调节作用,己在急性早幼粒白血病闹瘟浦腥〉昧私大进展,诱导细胞凋亡是其重要的治疗机制。在肺部肿瘪研究还处在体外实验阶段,目前已发现存在敏感株和耐药株。凰呈剑姿籧由于其可结合并激活两类维甲酸受体蚏而倍受关注。作为细胞内的诱导。许多证据显示在不同细胞凋亡中具有重要作用。莄位点选择性类似物。:.—瓵作用细胞,观察二者是否具有协同诱导肺癌细胞凋亡作用,也进一步揭示诱导肺癌细胞凋亡的分子生物学机制以及联合甧猚男饔没恚7伟┲瘟铺亡率;应用方法检测瓵、和基因导其凋亡,/甊盏∈。甤—联合甧甤訦赴纳ひ种谱饔生长,且诱导其凋亡。虷赴杉絉、;细胞表达水平显著提高,而赴,甊ザ雷饔煤螅琑,韵赴ぁ第二信使对不同细胞内功能的调节是众所周知的,包括细胞增殖、分化和基因的供新线索。表达情况以及应用比色法测定活性的改变。和细胞上海第二医科大学博士学位论文
结论:,甊关键词水平无明显变化,甤—联合—作用后,其提商,说明二者联合作用对B季哂行饔谩和细胞甤.、.以及二者联合作用细胞后,仍未检测到的表达。两株细胞均有虻淖B迹攵哉兆楸冉希表达水平提高,而细胞表达水平无明显变化。甤—联合籧猚饔煤螅琀赴鸉表达水平较单药组提高;细胞表达水平提高时,活性明显提高,二者具有显著相关性,提示:斡肓朔伟┫赴鸋和的凋亡过程。明显抑制细胞的生长且诱导其凋亡;则出现耐药。,籧—&泶锼矫飨蕴岣撸拖赴蛲鱿窒笙辔呛稀R虼耍颐推测虻淖B妓娇赡苡细胞的耐药性有关,;作用后,细胞的表达在小时也有提高,。和细胞均存在表达。籧—可上调细胞表达,不能上调细胞,—使两株细胞表达水平提高,且与活性具有显著相关性。提示:斡肓薍虸赴牡蛲龉獭筧上海第二医科大学博士学位论文
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肺癌是晟常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类的健康和生命。近年来,肺癌发病率和死亡率有逐年上升的趋势,非小细胞肺癌—的研究。化疗、手术、放疗以及免疫治疗等综合治疗方法不断改进,但肺癌患者晟媛嗜圆蛔。诱导肿瘤细胞凋亡悄壳爸瘟浦琢龅囊个新热点。细胞凋亡是个体发育过程中基因调控下的细胞自杀活动,是多细脆有机体为调控机体发育、维持内环境稳定、由基因编码程序的细胞主动死亡过程现己发现,在正常组织和肿瘤组织内部均会发生细胞凋亡,而细胞凋亡受阻就会维甲酸,韵赴ぁ⒎〉昧私洗进展,诱导细胞凋亡是其重要的治疗机制【俊5切矶嗍褂萌ǚ词轿珽治疗的患者在完全缓解一段时间后,肿瘤又会复发。和其它抗肿瘤药物一样,在临床应用中也产生了一些不良反应,如皮肤干燥、肌肉疼痛、头痛和肝功能受损等。⒓せ盍