[优秀论文]SHR心肌细胞凋亡、心肌纤维化及胶原基因表达的研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
SHR心肌细胞凋亡、心肌纤维化及胶原基因表达的研究
姓名:龚玮琦
申请学位级别:硕士
专业:老年医学
指导教师:方宁远

中文摘要研究目的:高血压靶器官损害的主要病理改变是动脉病变及心肌肥厚,但至今对高血压动脉增厚及心肌肥厚的确切机制还不清楚。心肌凋亡及心肌减少心肌细胞凋亡,提示干预心肌细胞凋亡而抑制左室肥厚可能是其机制之一。但人们对高血压形成过程中,是否存在增生与凋亡失衡,细胞凋亡与心类原发性高血压最接近的动物模型——自发性高血压大鼠J笛槎象,观察高血压不同阶段心肌纤维化、凋亡与增生的动态演变过程,观察研究方法:周龄坌唬婊治6哉兆弧⒅瘟谱橐红染色,电镜下枸橼酸铅染色,测量左心室重量,计算左室重量/体重检测凋亡细胞;法检测增殖细胞核抗原;另取左心室心肌组织及主动脉进行匀浆,采用以產为内参照的.ú舛ú煌芰銼动脉增厚及心肌肥厚主要是由于心肌成纤维细胞、血管平滑肌细胞的增生和细胞外基质的沉积。血管活性肽和多肽生长因子不仅促进心肌细胞和血管平滑肌细胞的生长和分裂,而且还刺激成纤维细胞生成和沉积胶原,从而导致且心肌细胞凋亡与心肌肥厚的严重程度相平行,推测凋亡可能在左室重塑中不同阶段型胶原基因表达,二者与心肌纤维化的关系,为阐明高血压组分别于、、、周,榉直鹩%戊巴比妥钠腹腔纤维化可能是高血压心脏重构、心力衰竭发生发展的重要机制之一。高血压心肌纤维化。近来研究发现,高血压心、脑、肾等靶器官中均存在凋亡现象,发挥重要作用。长期应用血管紧张素转换酶抑制剂或芴遛卓辜梁螅肌纤维化变化的关系及其对左室重构的影响机制尚不清楚。本实验应用与人左室重构的机制提供实验资料。那普利组和洛沙坦组各只,分别予以依那普利和洛沙坦..ā同时设正常对照组橐辔芰洌补鄄堋对照组和治疗、,/饬啃募〖渲式涸莼质和心肌血管周围胶原面积,测量血管壁厚度、管壁内、外径;原位末端标记法法结果:6哉兆周龄时左室重量与体重比值疊,内注射麻醉,取出心脏和胸主动脉鞫龉粮艏固定,光镜下、及笫笞笫倚募⒅鞫鯥、徒涸騧谋泶铩
。,且、⑼,,蛲鲋甘黾樱芰涫贝锏阶罡撸敫髯橄啾扔邢灾.±.±..:随周龄增长,赴鲋臣无差异。;。与、周龄冉龄脑喾屎裰甘飨陨。、周龄滥瞧绽瘟谱较周龄、;心肌细胞增殖核抗原阳性率在正常对照组大鼠、细胞增殖增加,周龄阳性率接近正常对照组,与周龄冉照组实验前后徒涸虻谋泶镂尴灾钜。与同龄冉希实验前后无明显变化。与同龄冉希芰和洛沙坦治疗组的/比值与哉兆楸冉厦飨韵陆,接近。∠赴蛲鲋甘廾飨员浠大鼠、、、周龄凋亡指数分别为.、.、.和.:。笫芰銹粜月史直鹞.±少,周龄时达到最低,与、。疗组能抑制管壁增厚,,
肥厚指数和心肌间质纤维化逐渐增加,槊飨愿哂赪组。心肌纤维异,证实和受体拮抗剂均能抑制心肌胶原增生,早期应用能变。和受体拮抗剂均能降低型胶原基因表达,恢复积无狭窄。9躀、徒涸虮泶锩飨栽黾樱琁型胶原基因表达压血管重构徒涸龆辔V鳌虯芴遛卓辜聊芤种蒲9壁增厚,降低血管壁Ⅱ型胶原基因表达,逆转血管重构。较关键词;自发性高血压大鼠幌赴蛲觯篜恍募∠宋徒涸虻谋泶锎锏礁叻澹院蟪氏陆登魇啤型胶原基因的表达持续用依那普利和洛沙坦治疗后,托募∠宋飨韵陆担阶榧浔冉衔薏蚐心肌细胞阳性表达较少,提示心肌细胞增殖并不直接导致赴鲋秤氲蛲鍪Ш猓募∠赴蛲龊蠓从π约渲氏宋攀歉哐较低,以后徒涸虮泶镌黾樱琁/Ⅲ型胶原比值升高。提示随着的进展,心肌间质内不仅胶原含量增加,更主要的是痬型胶原比例发生改/徒涸壤琳K剑孀P募∥手氏宋街忠┪镏湮薏钜臁鞫鲋毓钩氏盅9芊屎竦奶氐悖茨凇⑼饩恫槐洌鼙谠龊瘢芮幻、:芰銼锤哐Q棺笫曳屎裨纭⒅小⑼砥心脏化从心室肥厚的早期就开始,表明心肌间质纤维化参与了笫抑毓埂S逆转左室肥厚。哐Q剐募∠赴写嬖谙赴蛲觯蚁赴蛲龃嬖谑奔浯埃周龄时细胞凋亡接近正常对照组,以后凋亡增加,至周龄时,