吴茱萸炮制工艺及质量标准规范化分析吴茱萸配方颗粒的规范化分析.docx

摘要
摘要
吴茱萸为芸香科植物吴茱萸Evodia rutaecarpa、 vaE officinalis或疏毛吴茱萸E rutaecarpa vaE bodinieri的干燥将近成熟果实,是常用中药。
在炮制研究中,首先(1)从文献研究入手,以化学试验和药理试验为手段, 以建立规范化炮制工艺和可控性饮片质量标准为核心,对吴茱萸饮片开展了系列的炮制规范化研究。(2)本文以吴茱萸胺和吴茱萸次碱等活性成分的含量为指标, 参考传统炮制工艺中对炮制品的性状要求,以单因素法考察各个工艺参数,优化盐制品、甘草制品和淡吴茱萸的炮制工艺,并经过中试放大生产,建立了具有明确的技术参数,可控性较强的吴茱萸炮制生产工艺。(3)本文对盐制品、甘草制品和淡吴茱萸饮片的质量标准进行了研究。建立了吴荣萸不同饮片中吴茱萸胺、吴茱萸次碱和吴茱萸内酯的RP—HPLC分析方法,根据中试产品,对吴茉萸不同饮片制定了包括性状、鉴别、检查、浸出物、吴茱萸胺含量、吴茱萸次碱含量和吴茱萸内酯含量等多种可控性指标在内的质量标准(草案)和质量标准起草说明。(4)为了更深入地研究吴茱萸炮制前后化学成分的变化,本文建立了吴茱萸饮片的RP—HPLC指纹图谱分析方法。吴茱萸和3种饮片之间共标定了15个共有峰。试验表明,吴茱萸炮制前后化学成分变化特征无显著性差异。(5)为了进一步阐明吴茱萸饮片的炮制原理,我们还对吴茱萸不同饮片进行了安全性评价和药效学研究。急性毒性试验结果显示,吴茱萸和3种炮制品均未见明显的毒副作用,制
品毒副作用均低于生品。镇痛试验结果表明,吴茱萸和3种炮制品均有较好而确切的镇痛作用。(6)在自然条件下,对饮片进行了6个月初步稳定性研究,结果表明饮片在6个月内相对稳定。
在吴茱萸配方颗粒的研究中,从饮片的质量标准研究着手,(1)制定了相应饮片的质量标准,包括饮片的名称、性状、鉴别、含量测定和各项检查等项。(2) 吴茱萸配方颗粒的生产工艺研究是以水为溶媒,以吴茱萸胺和吴茱萸次碱的含量
摘要为指标性成分,用正交试验优化提取工艺,并对除杂工艺、浓缩工艺、干燥工艺和成型工艺进行了各个工艺参数的考察,通过中试放大生产修正实验室工艺参
数,最终确定了吴茱萸配方颗粒的生产工艺。(3)吴茱萸配方颗粒的质量标准制定包括名称、制法、性状、鉴别、检查和含量测定等各项,本文均逐一进行了研究。(4),通过比较药材原料和配方颗粒制品之间的色谱图,共标定了10个共有峰,不同炮制品配方颗粒的指纹图谱中化学成分无显著性差别,配方颗粒与相应药材饮片的指纹图谱相似度在90%以上。(5)为了便于临床调剂,本文对吴茱萸配方颗粒进行了生物等效性的研究,根据传统中药煎剂制各的对照汤剂,选择对照汤剂和配方颗粒中的多个因素为指标参数,建立数学模型,综合评价配方颗粒的临床等效性, 并通过药效学验证数学模型的科学性和可行性。(6)本文还对吴茱萸3个配方颗粒品种进行了安全性评价,结果表明均没有明显的毒副作用。(7)对配方颗粒6 个月的初步稳定性研究结果显示有效成分含量相对稳定。
本文在传统炮制工艺对性状要求的基础上,首次建立了可控性技术参数较强的吴茱萸炮制生产工艺,对于规范吴茱萸炮制工艺,保证饮片的质量,具有重大意义。首次建立了中药吴茱萸的RP—HPLC指纹图谱分析方法,在中药吴茱萸炮制前后化学特征变化的研究方面取得了较大进展。
本文采用现代的科学技术手段,首次建立了吴茱萸配方颗粒的生产工艺和质量标准。,对于体现饮片与制剂之间的化学成分变化特征提供了较直观的信息。并对吴茱萸配方颗粒的抗吸潮问题和等效性问题进行了初步的研究和探讨。
关键词吴茱萸中药炮制配方颗粒质量标准研究
ABSTRACT
ABSTRACT
Fruetus Evodiae was the fruit of Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth,E rutaecarpa
(Juss.):.officinalis(Dode)Huang or E rutaecarpa(Juss.):. bodinieri(Dode)Huang,which mon drug used in TCM clinic.
The processing studies including the processing techniques optimization and standard for quality control was investigated by chemical and pharmacological the studies of