阿帕替尼临床数据解读.ppt

阿帕替尼临床数据解读.ppt阿帕替尼临床数据解读二、研发历程一、药物简介Ⅰ期临床研究简述临床前研究简述Ⅱ期临床研究简述Ⅲ期临床研究简述三、结束语目录药物简介通用名称:甲磺酸阿帕替尼片商品名称:艾坦®分子式:C25H27N5O4S分子量::高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,阻断下游信号转导,抑制肿瘤组织新血管生成2007年4月经CFDA批准,获得临床研究批件(批件号2007L00842)甲磺酸阿帕替尼化学结构式阿帕替尼:肺癌(II期完成,III期总结中)阿帕替尼:胃癌阿帕替尼:肝癌(II期完成,III期已在开展)阿帕替尼:乳腺癌(总结中),结直肠癌(总结中).(胃癌)(胃癌)(肝癌)(胃癌)研究启动III期(胃癌);13(12):871-,导致纤维基质沉积,诱发结缔组织增生VEGF增强肿瘤侵袭和存活能力,发挥肿瘤干细胞作用VEGF具有招募调节性T细胞作用,抑制抗肿瘤免疫反应VEGF与肿瘤的关系阿帕替尼对VEGFR2的活性较VEGFR1强35倍FerraraN,;438(7070):967-(nM)阿帕替尼VEGFR-170VEGFR-22VEGFR-3--PDGFR-β537c-kit420FLT-3--FGFR-1>10000Hu-LoweDD,ZouHY,;14(22):7272--2的高度选择性阿帕替尼对不同受体酪氨酸激酶高表达的细胞株和转染细胞株的作用细胞株表型IC50±SD(µM)A549EGFR1高表达25±-OV-3ErbB2高表达44±-29c-Kit、PDGFR中表达14±-MB-468EGFR1高表达16±±(转染)±(转染)±(转染)±-2高表达细胞株作用强阿帕替尼临床前单药在移植瘤模型上的药效阿帕替尼单用对胃癌、结肠癌、NSCLC、肝癌和肉瘤都具有明显药效作用。药效模型剂量抑瘤率人胃癌SCG-790150-200mg/-%人结肠癌Ls174t50-200mg/-%人结肠癌HCT-11650-200mg/kg41-%人结肠癌HT-2950-200mg/-%人非小细胞肺癌A54950-200mg/-%人非小细胞肺癌NCI-H460100、200mg/-%小鼠肝癌H2250-200mg/-%小鼠S180肉瘤50-200mg/-%Dataonfile.