前列腺癌特异性标记物Trp-p8研究进展.doc

前列腺癌特异性标记物Trp-p8研究进展.doc:..前列腺癌特异性标记物Trp-p8研宄进展唐国强(山东省烟台市毓璜顶医院检验科山东烟台264000)【关键词】前列腺癌研究进展前列腺痛(prostatecancer,PCa)是高发生率及高死亡率的痛症之一。在欧美国家,前列腺癌的发病率极高。,前列腺癌的发病率占男性恶性肿瘤的第1位。该病分化差、恶性程度较高、预后不良。近年来我国中老年男性前列腺癌的发病率及死亡率也呈上升趋势。前列腺癌自然病程较长,早期前列腺癌临床症状不明显,治疗效果不佳。对激素治疗不敏感的病人和晚期发生转移的病人预后较差。前列腺癌正在更大程度地影响着我国50岁以上男性的生活质量和预期寿命。因此,前列腺癌特异性诊断标记物的系统研究,对于前列腺癌的早期诊断和及时预防治疗、有效地降低肿瘤的死亡风险具有十分重要的意义。近年来PSA作为前列腺癌筛查的特异性标记物受到了广泛深入的研究,但PSA对前列腺组织特异而非前列腺癌特异,其实用性和局限性也H见明显,在良性前列腺增生(BPH)、慢性前列腺炎患者的PSA也可升高,因此人们不断地寻找新的基因及其蛋白质,以期能够补充PSA的不足之处,或为预防治疗提供新的途径。瞬时受体电位p8(Trp-p8)就是在筛查前列腺特异性cDNA文库时发现的一种新基因,它有可能成为前列腺癌诊断和治疗的新靶点。Trp-p8是细胞膜钟通道瞬时受体电位(transientreceptorpotential,Trp)基因家族的成员。Trp基因首先发现于果蝇体内,此后哺乳动物的Trp基因也得以确认。Trp基因根据其编码的蛋白质氨基末端序列的不同,分为12个亚型。Trp蛋白的功能主要是调节细胞浆膜上Ca24•的内流,从而影响细胞的生忪、分化及迁移等[2]。人Trp-p8cDNA编码含有1104个氨基酸序列的蛋白质,与人类黑色素细胞所分泌的黑色素有47%%的同一性。黑色素被认为是Trp家族中的另一种相关的蛋白质,黑色素基因可能是一种肿瘤抑制基因,与恶性肿瘤关系密切。Trp-p8在前列腺癌组织中的表达率达100%,在其他肿瘤如乳腺癌、结肠癌和肺癌组织上的表达率亦较高,分别为71%、93%和90%。Trp-p8mRNA在前列腺癌组织中的表达上调,在黑色素瘤中的表达强度与其侵袭性呈正相关,说明它可能是一种致癌基因或肿瘤启动基因。Trp_p8具有独特的分子特性:位于肿瘤细胞表面,单克隆抗体很容易接近,治疗性疫苗、小分子化合物等也容易接近,这就使我们冇多个机会创造针对蛋白的治疗靶点。疲用原位杂交技术检测不同前列腺组织切片中Trp-p8mRNA的表达,结果显示正常上皮细胞为中等强度杂交阳性反应,其中基底细胞为杂交强阳性反应,血管平滑肌及内皮细胞阴性反应;前列腺增生组织标本中,增生上皮比正常前列腺上皮杂交反应更强;前列腺癌标本中则为强阳性反应。冋吋发现冋一切片不冋部位肿瘤细胞反应信号不同,邻近正常或增生上皮的肿瘤细胞杂交信号强于正常组织;不同患者的反应也不同,癌性组织中的信号定位与前列腺增生相同,但前列腺癌组织细胞中的阳性不均质性更明显。众所周知,血清PSA在4〜10ng/ml时被称之为“灰区”,鉴别是良性增生还是前列腺癌较为困难。研宄发现PSA值在此范围内的前列腺标本中,Trp-