盐酸吉西他滨降解实验研究.doc

摘要
目的研究抗肿瘤药物盐酸吉西他滨降解趋势。方法用盐酸吉西他滨USP含量和杂质检测方法来检测盐酸吉西他滨在酸,碱,避光,光照,氧化,高温,高湿条件下的稳定性及降解趋势。结果与结论盐酸吉西他滨在氧化条件下是不稳定的。在光照条件下是很不稳定性。在碱降解条件下不是很稳定。在酸降解,高温降解,高湿降解,避光条件下相对稳定。
关键字: 盐酸吉西他滨, 降解, 稳定性, 抗肿瘤药物。
目录

一、文献综述.....................................................................................................................4
(一)盐酸吉西他滨的化学名和药理作用及药代动力学........................................4
(二)药品稳定性研究的重要性...............................................................................4
(三)盐酸吉西他滨稳定性研究的方法...................................................................4
二、实验部分.....................................................................................................................5
(一)实验仪器和试剂.............................................................................................5
(二)盐酸吉西他滨HPLC降解实验方法的建立...................................................6
(三)盐酸吉西他滨HPLC降解实验的操作步骤...................................................7
(四)实验数据的计算与汇总对比.........................................................................10
三、实验的结果和方法可行性的分析.............................................................................12
(一)含量及相关物质的系统适应性及专属性分析............................................12
(二)各降解条件下的稳定性数据分析................................................................12
四、结论.............................................................................................................................13
五、典型图谱.....................................................................................................................14
六、参考文献.....................................................................................................................16
一、文献综述
(一)盐酸吉西他滨的化学名和药理作用及药代动力学
盐酸吉西他滨英文名为Gemcitabine Hydrochloride。化学名为:4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮盐酸盐。
盐酸吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物,在酶的作用下转化成下列代谢物:吉西他滨一磷酸盐(dFdCMP)、吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)和吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP)其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶,从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量(尤其是dCTP),低水平的dCTP逆转了脱