[优秀论文]诱导分化剂诱导APL来源的树突状细胞分化的研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
诱导分化剂诱导APL来源的树突状细胞分化的研究
姓名:曹清
申请学位级别:硕士
专业:儿科学(肿瘤免疫)
指导教师:陈同辛
20040401
诱导分化剂诱导丛吹氖魍蛔聪赴只难芯中文详细摘要⒀芯緼:舷赴蜃佑盏糔分化成熟为,并激发免疫表型的变化,且对髓系细胞表面主要分化抗原表达抑制作用的影响,探索白血病免疫材料和方法细胞,在。⑻寤质%。、饱和湿度的培养箱中常规培养,用含一、体积分数为!⒈ズ褪6鹊呐嘌渲泄餐嘌盏类分子狣⑽闯墒霥谋曛綜⒐泊碳し肿覥八柘迪赴砻⑾赴翁Ч鄄欤涸谟盏己螅占髯橄赴胄耐科鹛厝旧ǎ饩迪鹿⒒钕赴で叩牟舛ǎ篘细胞在培养第、焓保锰ㄅ卫毒苋痉⒀芯緼:舷赴蜃犹逋庥盏糔细胞来源的树突状细胞的适宜方法。治疗的新途径。⒔一模型,为进一步诱导病人外周血单个核细胞~打下基础。体积分数为%⑴QG宓腞嘌含青霉素、链霉素各甇疞每天换液一次,细胞悬浮生长。⒃贜细胞中,分别加入、——⒃谟盏记昂螅昧魇较赴欠直鸺觳庀赴砻鍹喾肿親~主要的分化抗原的表达水平。⒂玫怪孟晕⒕倒鄄煊盏脊讨邢赴翁谋浠计数活细胞,绘制活细胞生长曲线。天。察。目的
⒂盏记埃琋细胞低表达、弑泶顲诱导后,狝、、表达明显增高,狣泶锷栽龈撸鳦表达明显下降,。±%、特染色见典型的形态;经诱导后,瑞特染色见染色质变粗糙、浓缩,细胞诱导后活细胞生长曲线的测定:加入橛爰尤结论部分细胞具有典型的形态,并显著上调细胞经盏己螅珻泶镂廾飨愿谋洌瑼±%、.ィ籒经一盏己螅琀—泶锩飨栽龈撸琀—表达稍增高,而表达无明显改变,.±%、纋±%、.±%、.±%,与诱导前相比,差异有统计⒂盏记埃琋细胞在光镜下可见细胞形态呈分散的球形,表面光滑;经—一癆—一盏己螅饩迪录糠窒赴体积明显增大并聚集成团,表面出现毛刺;经诱导后,光镜下见细胞胞体缩小,表面光滑。细胞经—一癆—一盏己螅核仁缩小,核/浆比例降低,核形状不规则。獵组相比,赴只盏己蠡钕赴剖廾飨细胞,经癆~一盏己螅喾肿雍凸泊碳し肿拥谋泶铩诱导后,表达明显下降,通过形态学和表达变化,证明赴丛吹腄且恢址只墒斓腄结果表达率分别为.±%、.±%、.±%、.%、.。%、.±
⒕臼笛橛盏嫉腘中的狣泶锫式系停鳫—泶锫拭飨上升,故推测可能通过狪途径呈递内源性、外源性的抗原,激发特异关键词性免疫反应。细胞经单独诱导后向正常髓系细胞分化和成熟。白血病髓性树突状细胞~一
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诱导分化剂诱导丛吹氖魍蛔聪赴只难芯白血病是小儿发病率最高的恶性肿瘤,近年来采用早期强烈化疗已使该病的预后有了较大的改善,但由于微小残留病变存在,使得白血病的最终治愈仍很困难。通过调节机体的免疫功能,尤其是,悄壳耙阎5墓δ茏钋康目乖岢氏赴琈粘附分子,具有强大的摄取及加工抗原成肽一春衔锒泶镉谙赴砻妫年和首先发现了后,到了世纪年代,人们可以在体外应用细胞因子成功地大量扩增,使得对的研究进入了一个快速发展阶段。来源于骨髓的造血前体细胞,体内的大部分处于非成熟状态,表达低水平的共刺激分予和粘附分子,但具有很强的摄取抗原能力。摄取抗原降,提呈抗原能力增强“’”。体外研究显示,与粒系单核系有共同的祖细胞来,—可以诱导髓系和巨噬细胞系的先祖细胞向髓系分化,是维持分化发育最根本的细胞因子,而白细胞介素一,一可抑制髓一单核细胞的先祖细胞向巨噬细胞和单核细胞分化,增加方向分化,但是—虸诱导生成淇乖岢誓芰喜睿琈分子和共刺激分言琈细胞介导的免疫应答,达到根除斡籽2〉哪康模切矶嘌д吖刈⒌娜点。树突状细胞,“’薄3墒斓腄弑泶镏饕W橹嗳菪愿春喾肿樱泊碳し肿雍效地将抗原递呈给赴碧峁㏕细胞活化所需的共刺激信号,从而启动细胞毒性赴Υ鸺癟辅助细胞反应“。”。后,迁移到淋巴器官中。在迁移过程中逐渐成熟,成熟的摄取抗原能力下源,也可以从分化成熟的单核细胞转化生成”’”。粒细胞一巨噬细胞集落刺激因的是未成熟子的表达较低。肿瘤坏死因子配体珻蚴峭ü盏嘉闯墒霥只墒欤丛銮的抗原提呈能力和上调肿雍凸泊碳し肿拥谋泶铩”’。年引物于—一Ⅱ,虎和—
等人在媳ǖ懒苏H死嗤庵苎5ズ讼赴隚狢和一饫嗖怀墒霵肅或外毒素刺激后可转变为成熟的珼再受到碳ず∈蹦诳刹罅康腎可刺激初始赴苛以胞,经流式细胞仪表型检测,发现新鲜分离的不表达共刺激分子,上存在。由于这些产生于腃细胞,因此分化后的细胞仍然携带有这种匾煨灾琢隹乖梢灾苯踊竦糜蠧特异性抗原表达的,这为的临床应用提供了广阔的前景和