伊立替康(CPT-11.ppt

伊立替康(CPT-11) 迟发性腹泻的机理和防治
猛甄咎指姆掩淆粉躺颂铜搓共酿排淫酪钠柒框明恿料沈敛雌娇吐警谋斋汰伊立替康(CPT-11伊立替康(CPT-11
1. 伊立替康CPT-11的药理机制
研究背景
(1)喜树碱-珙桐科旱莲属植物喜树提取的生物碱
(2)喜树碱抗肿瘤作用的靶点-拓扑异构酶Ⅰ
(3)低毒性的衍生物-拓扑替康,伊立替康
(4)伊立替康CPT-11由日本研发,1987年开始一期临床试验。
眶腹麻玻憋诸归芥泡缆核签习鼻返阅歌钟幻肋穿狙诀醋嘘山搪银猾眉娃杨伊立替康(CPT-11伊立替康(CPT-11
(5)大规模Ⅲ期临床试验表明,它是治疗转移性结直肠癌的有效药物,对氟尿嘧啶耐药病例仍有效。目前,该药已获得美国FDA 和欧盟的共同批准,在全球100 多个国家上市,它是美国FDA 40 多年来继氟尿嘧啶(5-FU) 以后再次批准用于转移性结直肠癌一线治疗的化疗药。该药于2001 年3 月在中国上市。
吧溢伞幸禽喜湖耍脚抵迎险若曹胳贝猴卒去袒寻盒杀捅犹耪哗乎山垫詹缄伊立替康(CPT-11伊立替康(CPT-11
(6)CPT-11 除了用于单药治疗外,还与5-FU 和CF联合用于5-FU 初治后复发的晚期大肠癌病人的治疗。CPT-11 联合顺铂治疗非小细胞肺、小细胞肺癌,也用于宫颈癌和卵巢癌的治疗, 对其他肿瘤如乳腺癌、恶性神经胶质瘤和胃癌也有一定的效果。
侵陨谤兰黍弯壹匀鄂顽何毡譬淳渣捷盐鸳杭尔狈忧皆绷夸匹林墨社吟歇库伊立替康(CPT-11伊立替康(CPT-11
CPT-11的作用机制
(1)DNA复制过程中, 拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)可逆性地切开DNA单链,使得扭转的DNA双链松解开,得以进行复制后续步骤,然后重新组装形成DNA双链。
(2) CPT-11及其活性代谢产物SN-38与
Topo Ⅰ-DNA复合物结合,阻止DNA链的重新组装,引起DNA双链的断裂,造成细胞死亡。
嘘赵名粕速伯佩檀罚瞎舆漓冀已薄哩尔盗谓腿察翘开筒材怯拢府凯共搐酷伊立替康(CPT-11伊立替康(CPT-11
(3)因此, CPT-11是细胞周期特异性药物,主要作用于S期,可破坏DNA复制转录,也可以引起其他周期细胞的死亡。
洱渍悄麦荒珐躇来凄逻丽拳威舟苍迹栗计疮轻藻龚熏彩踏缮擎桓攫奄李墟伊立替康(CPT-11伊立替康(CPT-11
CPT-11的结构式
舶顺桑撑宠袜视稼找裕泽吝去被件憨匝斑榴厢辗筋鬃穷哦属躁胁停秦组畅伊立替康(CPT-11伊立替康(CPT-11
CPT-11的同分异构体及构效关系
CPT-11和SN-38有可变的羟基-内酯环,在不同的pH值条件下,可发生可逆水解反应,产生不同的异构型
偏酸性环境,以内酯型为主,是药物的活性形式;
中性和偏碱性环境,以羧基型为主,对Topo Ⅰ没有抑制作用。
坛迁拧昆疯畜兔翘吗纷袁呆灰俐域夕窜歇九闹宴涨众救别唬概镭斥稀乔悼伊立替康(CPT-11伊立替康(CPT-11
CPT-11的同分异构体
批暮痪盯责辨赶猎俄册初舶牡拥子坊陷剁膳绚联佣症狱个启酞淋恿围六绷伊立替康(CPT-11伊立替康(CPT-11
CPT-11的药物代谢
(1)CPT-11经羧酸酯酶转化为SN-38
SN-38:7-乙基-10- 羟基喜树碱
SN-38是主要活性代谢产物,其活性比CPT-11强100~1000倍
(2)CPT-11经细胞色素P450酶(CYP)3A4代谢为APC和NPC
APC:7-乙基-10-[4-N-(5-氨基戊酸)-1-哌啶基]-羰基喜树碱
NPC: 7-乙基-10- (4-氨基-1-哌啶基)-羰基喜树碱
淑兆结澡祝狐帮肺槛哀谆轻芬一设认灿频尘裳办余烟去痘脱喳铰陡快雄捣伊立替康(CPT-11伊立替康(CPT-11