埃克替尼凯美纳PK的特点厄洛替尼,吉非替尼.ppt

王印祥 .
凯美纳(盐酸埃克替尼)的药理学特征及NSCLC未来治疗展望
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埃克替尼在化学库结构设计时的思路
—对EGFR激酶高选择性是其安全性更好的基础
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吉非替尼(阿斯利康)
厄洛替尼(罗氏制药)
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O
O
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Hydrophobic binding pocket
Mg++
H.
贝达TKI化学库设计、筛选及凯美纳与吉非替尼和厄洛替尼结构比较
分子水平EGFR激酶抑制:
IC50 5nM
细胞水平EGFR激酶抑制:
IC50 45nM
裸鼠移植瘤药效:
EC50:30-60mg/kg
动物毒性:
LD50:3-5g/kg;
筛选
贝达专利:
EGFR-TKI化学库结构通式
凯美纳(Conmana,
埃克替尼,埃克替尼,
浙江贝达药业)
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吉非替尼,阿斯利康
厄洛替尼,罗氏制药
凯美纳,贝达药业
Hinge
Hydrophobic Pocket
Tail Region
EGFR激酶的晶体结构和凯美纳及厄洛替尼的结合位点
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激酶
抑制率(%)
EGFR
91%
EGFR(L858R)
99%
EGFR(L861Q)
96%
EGFR(T790M)
61%
EGFR(T790M,L858R)
61%
埃克替尼的激酶选择性()
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盐酸埃克替尼与同类产品的毒性比较
2000
8000
MTD mg/kg
4000
易瑞沙
凯美纳
特罗凯
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埃克替尼在中国健康及肺癌受试者代谢特征的不同于厄洛替尼和吉非替尼
—根据中国受试者的代谢特征选择的给药方案更适合中国肺癌患者,安全性更好
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主要代谢酶不同
埃克替尼主要通过CYP2C19代谢(中国受试者)
吉非替尼主要通过CYP3A4代谢
厄洛替尼主要通过CYP3A4代谢
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凯美纳、吉非替尼和厄洛替尼的半衰期比较
凯美纳
中国健康受试者T1/2:6-8小时
中国肺癌患者:6-8小时
吉非替尼
欧美健康受试者T1/2:18小时;欧美肺癌患者:44小时
中国未知
厄洛替尼
欧美健康受试者T1/2:8小时; 欧美肺癌患者:20小时
中国未知
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