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移植免疫
一. 基本概念
移植
(器官
组织
细胞)
自体移植
同种同基因移植
同种异基因移植
异种移植
同卵双生子、近交系动物
人
人
猪
人
不排斥
排斥
二. 同种异基因移植排斥的免疫本质
本质是对同种异型抗原的免疫应答,具有免疫应答的所有特征
宿主抗移植物反应
移植物抗宿主反应
Host versus graft reaction ,HVGR
Graft versus host reaction ,GVHR
靶抗原被识别细胞识别机制
1. 靶抗原
主要组织相容性抗原 MHC抗原
次要组织相容性抗原 mH抗原
Major plex
Minor patibility system
引起快而强烈的排斥反应
引起的排斥反应一般较弱
是引起移植排斥的主要抗原,也称移植抗原
如 H-Y为Y染色体连锁

组织细胞
血管内皮细胞
MHC I II
MHC I
过路细胞(过客细胞):
移植物内供者APC
MHC I II
主要由受者T细胞介导:CD8+T、CD4+T
3. 受者T细胞对供者MHC分子的识别方式
直接识别
间接识别
受者T细胞直接识别供者细胞表面的MHC分子
供者MHC分子由受者APC摄取、加工后由受者MHC分子所提呈
(脱落的MHC分子或脱落的细胞)
引起的排斥反应快而强,是早期急性排斥的主要机制
引起的排斥反应较晚一些
mH和其它抗原亦是此种方式识别
T
APC
APC
T
供者APC
受者APC
任意肽
供者MHC分子的片段
直接识别
间接识别
受者T
直接识别是如何跨越MHC约束?
为什么直接识别引起的排斥特别强?
TCR
识别
表位
MHC的某些aa残基
抗原肽的aa残基
自身MHC分子
抗原肽Y
同种MHC分子
抗原肽X
TCR对同种MHC分子间交叉识别
排斥反应特别强
可识别供者MHC的TCR数量很大
供者MHC与受者MHC的差异有多个aa,可模拟多种可被不同TCR识别的表位
供者MHC与不同的抗原肽组合,可模拟不同的受者TCR表位
正常情况下,自身APC表面只有很小比例的自身MHC分子与外来抗原肽结合(其它大部分结合的是自身抗原肽,不会激活TCR)而供者表面很多MHC都能模拟TCR激活的表位