华法林用药指南.docx

华法林治疗指南
作用机制(一)
? 华法林通过抑制维生素 K 环氧化物还原酶,阻止维生素 K 还原形式 KH2 的形成。
? KH2 通过对维生素 K 依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的 γ -羧化作
用,使其具有生物活性,促进凝血因子结合于磷脂表面,加速凝血过程。
? 除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素 C 和 S 的羧化作用。
作用机制(二)
? 香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素 K1 拮抗。 维生素 K1 在肝脏中的储积使维生
素 K 环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素 K1 治疗(通常 >5mg ),通过启
动维生素 K 环氧化物还原酶旁路,能在一周内引起华法林抵抗。
影响药效的因素 —— 药物的相互影响(一)
? 消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。
? 催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性,加快华法林代谢。
? 雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。
? 保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶 -磺胺甲异恶唑能抑制 S-华法林异构体代谢清
除( S-华法林异构体比 R- 华法林异构体抗凝效率高 5 倍,因此临床上抑制 S-华法林异构体
的代谢尤为重要) 。
? 与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制 R-华法林异构体代谢清除,适当延长 PT。
? 胺碘酮对 S-和 R- 华法林异构体代谢清除都有抑制作用。
影响药效的因素 —— 药物的相互影响(一)
? 有些药物通过抑制维生素 K 依赖凝血因子合成、加快清除,或干扰其它凝血途径增强华
法林的抗凝作用。如:二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天 > 的水杨酸和对乙酰氨基
酚、肝素等。
? 阿司匹林、 非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林, 能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。
这些药物中阿司匹林最重要,因为它广泛应用于临床且作用时间长。
? 红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。
? 食物中维生素 K 摄入不足时,磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用,机制可能与
肠道正常菌落清除有关。
影响药效的因素
—— 饮食
? 接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素 K 的变化非常敏感。维生素 K 主要来自植物
中的叶绿醌,叶绿醌在植物中广泛存在,它能通过华法林非敏感途径生成 KH2 ,抵消华法
林的抗凝作用。
? 富含维生素 k 的食物:酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜。每 100g 干
燥食物中维生素 k 的含量为,菠菜  、白菜  、菜花 、豌豆 、胡萝卜
、番茄 、马铃薯 、猪肝  、蛋  。
影响药效的因素
—— 疾病状态
? 肝功能异常(包括心源性肝损害)凝血因子合成减少,华法林作用加强。
? 发热、甲亢等高代谢状态时华法林作用增强。
? 腹泻、呕吐可影响药物吸收 。
抗血栓作用
? 华法林的抗栓作用主要来自于血浆凝血酶原降低。抗栓作用中凝血酶原和凝血因子Ⅹ减
少比因子Ⅶ、Ⅸ减少更重要。
? 凝血酶原体内半衰期较长为 60-72 小时,而维生素 K 依赖凝血因子体内半衰期为 6-24 小
时,因此华法林