喹诺酮类抗菌药物总结.docx

喹诺酮类抗菌药物
? 分类
? 作用机制、化学结构和构效关系
? 抗菌作用、耐药性
? 氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项
历史
近 10 年来发展十分迅速的抗菌药物,国内普遍应用,有许多优
点,也有很多不足。 目前滥用严重, 耐药菌株增多, 尤其大肠杆菌等。
发展阶段
第一阶段: 1962 年合成萘啶酸,不良反应多,已经淘 汰。
第二阶段: 1974 年合成吡哌酸,对 G-杆菌作用强,适用于尿路、 肠
道感染。
第三阶段: 1978 年氟喹诺酮类问世。
第四阶段:楚瓦沙星、司帕沙星问世
最新分类
第一代 萘啶酸、 吡哌酸
对 G-杆菌作用强,仅适用于尿路、肠道感染
第二代 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星
对 G-杆菌作用强,体内较稳定,毒性降低,可用
于各系统感染
第三代 左旋氧氟沙星 、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕
沙星、格帕沙星
在第二代基础上增加了对 G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核
杆菌的作用,安全性高,半衰期长
第四代 克林沙星 、加替沙星 、莫西沙星
在第三代基础上增加了对抗 G+球菌的活性,增加了对厌氧菌的抗菌
活性
共同特点: 抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、无交
叉耐药、不良反应少
喹诺酮类药物的作用机制
? 拮抗细菌 DNA 旋转酶,干扰细菌细胞的 DNA 复制而呈现杀菌
作用
? 主要作用的靶酶:拓扑异构酶 II 及 IV
– 传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶 II ( DNA 旋转酶)
– 新喹诺酮既作用于拓扑异构酶 II , 也作用于拓扑异构酶
IV
抗菌作用
1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用,
以环丙沙星为最高,左氧氟沙星和氧氟沙星次之;
对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差;
流感嗜血杆菌呈高度敏感,奈瑟氏菌属多呈敏感
2、氟喹诺酮类药物对 G+球菌亦具有抗菌作用, 但其抗菌作用明显较
对肠杆菌科细菌低, 以左氧氟沙星相对最高, 环丙沙星和氧氟沙星略
低;仅对金葡萄球菌(除甲氧西林耐药外)具抗菌活性
3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支杆菌具有
一定作用
耐药性
近几年来, 伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用, 细菌对该类药
物的耐药性呈迅速增长趋势,并且各品种间呈交叉耐药。
? 耐药性增长最高者为大肠杆菌,对氟喹诺酮类耐药株达 50%以
上;
? 葡萄球菌(甲氧西林耐药)耐药性增多;
? 铜绿假单胞菌等耐药率略上升;
? 除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多;
? 奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降
品种:
①诺氟沙星( norfloxacin )
②氧氟沙星( ofloxacin )
③环丙沙星( ciprofloxacin )
④左旋氧氟沙星( levofloxacin )
⑤依诺沙星( enoxacin)
⑥培氟沙星( pefloxacin )(培诺克 )
⑦洛美沙星( lomefloxacin )
⑧氟罗沙星( fleroxacin )
药理
氟喹诺酮类药物的体内过程
? 多数品种口服吸收良好,血药浓度相对较高
? 血半减期较长,多在 3- 7h
? 蛋白结合率低,大多为 14%-30 %
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