SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用
目录
糖尿病及常用降糖药物简述
新型降糖药物-SGLT2抑制剂
SGLT2抑制剂临床疗效
什么是糖尿病?
糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的,因胰岛素分泌缺陷和(或)作用缺陷而导致的以血糖升高为主要特征的一种综合性代谢疾病。
据统计,在美国约有 2 360万人(%)患有此病,DM 已成为人类死亡的第六大因素。
而糖化血红蛋白(HbA1c)为 5%的基础上,每增加 1%则导致 20%心血管病患病几率的增加。
糖尿病慢性并发症
常用口服降糖药
双胍类
胰岛素促泌剂
TZDs
α-葡萄糖苷酶抑制剂
DPP-4抑制剂
GLP-1激动剂
仅有 50%的 2 型糖尿病患者实现了糖化血红蛋白(HbA1c)低于 %
目前常用降糖药唯独缺少肾脏通路
肾脏在血糖调节中的作用
肾脏通过主动转运,每日滤过和重吸收180g葡萄糖
特定葡萄糖转运体(SGLT) 负责肾脏的重吸收
SGLT1
10%
近端小管
S1
肾小球
远端小管
亨利袢
集合管
葡萄糖滤过
葡萄糖重吸收
S3
~10% 的葡萄糖是从S3段重吸收
~90% 的葡萄糖是从 S1/S2 段重吸收
S2
最小化葡萄糖排泄
SGLT2
90%
SGLT抑制剂的发展史
1835年从苹果树根皮提取了SGLT抑制剂——β-D葡萄糖苷
同时抑制SGLT1 和 SGLT2
易于被人乳糖酶根皮苷水解酶所水解,代谢稳定性差,生物利用率低
成为其后所有SGLT2抑制剂的基础
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