抗肿瘤靶向药物概论--赵军北京大学.ppt

抗肿瘤靶向药物概论
北京大学临床肿瘤学院
北京肿瘤医院
胸部肿瘤内科
赵军
手术
局部治疗切除已知肿瘤
放疗
局部杀灭快速分化的肿瘤细胞
化疗细胞毒药物
杀灭迅速分化的肿瘤细胞
靶向治疗
特异性抑制肿瘤生长关键途径
免疫治疗
激发机体特异性免疫应答
肿瘤的主要治疗方式
传统化疗的缺点
非特异性杀伤
耐药
疗效达到平台
某些肿瘤治疗困难
毒副反应明显
靶向药物的优点
选择性杀伤
化疗药物协同
杀灭化疗不敏感或耐药的细胞
毒性相对低
靶向药物的分类
细胞增殖: 抑制CDK,cyclin活性 HMK1275
细胞凋亡: Bcl2,P53, C-myc, P21,TRAIL G3139,Forminivirson/
信号转导通路:
PKC: ISIS 3521, SCH66336, LY317615
Ras途径:
EGFR,PDGFR等: ZD1839,STI571,OSI-774,trastuzumab
raf kinase :BAY 43-9006,ISIS 5132
MAPK :R115777, BAY 43-9006
血管生成 VEGF,PDGF,FGF,TGF: Bevacizumab 血管生成抑制因子 Angiostatin,Endostatin
肿瘤转移、侵袭:基质金属蛋白酶(MMP) Marimastat
肿瘤耐药:P-gp XR9576 MRP, LRP,GST,PKC,TopoII等
致病基因:抑制突变基因产物形成反义寡核苷酸,SiRNA 修复、去除致病基因同源重组、基因敲除
其他:端粒及端粒酶、DNA 拓扑异构酶、泛素化途径调控因子
目前常用靶向药物
小分子表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂:
吉非替尼,厄洛替尼
EGFR单克隆抗体:cetuximab (Erbitux爱必妥)
HER-2单抗:Herceptin(Trastuzumab,贺赛汀)
CD-20单抗:Rituximab(美罗华)
血管内皮生长因子单抗:Bevacizumab(Avastin)
Bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂: imatinib (Glivec,格列卫)
多靶点激酶抑制剂:索拉非尼,舒尼替尼
小分子表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼
厄洛替尼
人类肿瘤的EGFR表达情况
肿瘤高EGFR表达:
非小细胞肺癌 40 - 80%
前列腺癌 40 - 70%
乳腺癌 14 - 90%
结直肠癌 45 - 80%
胃癌 30 - 60%
胰腺癌 30 - 50%
卵巢癌 35 - 60%
头颈癌 70 – 90%
高表达通常与以下有关:
浸润
转移
疾病晚期
预后差
对化疗放疗及内分泌治疗抗拒
Iressa (ZD1839,Gefitinib)
口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂
主要用于治疗非小细胞性肺癌(NSCLC),对乳腺癌、前列腺癌及头颈部肿瘤等均证实有效
常用剂量:250mg QD
主要毒副作用为消化道反应和痤疮样皮疹