抗病毒药.ppt

抗病毒药
Antiviral Agents
病毒是由以一种单链或双链的核酸(DNA或RNA)为核心,外间被称为衣壳的蛋白质所包裹,形成病毒粒子。
甲型流感病毒
DNA病毒在进入宿主细胞后,在宿主的细胞核中将病毒的DNA通过宿主细胞的多聚酶转录成mRNA,然后mRNA翻译合成病毒特定的蛋白。
RNA病毒在宿主细胞中依赖成熟病毒粒子中的酶合成自己的mRNA或依赖病毒的RNA自身作为mRNA进行复制。值得关注的是,在RNA病毒中,有一类病毒称为逆转录病毒,这些病毒与艾滋病(AIDS),及T-细胞白血病有关。
抗病毒药物的作用主要通过影响病毒复制周期的某个环节而实现的。
当病毒侵入人体后,机体的免疫系统将产生免疫应答,抗病毒药的作用是抑制病毒的繁殖,使宿主的免疫系统对抗病毒的侵袭,修复被破坏的组织。
由于病毒宿主的相互作用的复杂性,因此大多数抗病毒药物在发挥治疗作用时,对人体产生毒性或抗病毒的作用较低。
第一节抗非逆转录病毒药物(Antinonretroviral Agents)
抗病毒药物根据其作用的部位分为
抑制病毒复制的药物
影响病毒核酸复制的药物
影响核糖体翻译的药物
一、抑制病毒复制的药物(Agents Acting on Early Steps of Viral Replication)
1、M2蛋白抑制剂
M2蛋白为流感病毒囊膜上的一种跨膜蛋白,以二硫键连接成同型四聚体,大量存在于感染宿主细胞表面。
M2蛋白抑制剂主要通过干扰M2蛋白离子通道活性,改变宿主细胞表面电荷,抑制病毒穿入宿主细胞,抑制病毒蛋白加工和RNA的合成,干扰病毒的脱壳和成熟病毒的颗粒释放,从而抑制了病毒的增殖,同时还能阻断病毒的装配。
M2蛋白抑制剂抗病毒药物主要有,盐酸金刚烷胺(Amantadine Hydrochloride)和盐酸金刚乙胺(Rimantadine hydrochloride)。这类药物的基本结构特征是含有饱和三环癸烷金刚烷(Adamantane)环,形成刚性笼状结构。
金刚烷
Adamantane
盐酸金刚乙胺
盐酸金刚烷胺主要是抑制病毒颗粒进入宿主细胞内部,也抑制病毒复制的早期阶段。在临床上对预防和治疗各种A型的流感病毒。本品抗病毒谱较窄,对B型流感病毒、风疹病毒、麻疹病毒等感染均无效。本品能穿透血脑屏障,引起中枢神经系统的毒副反应。

盐酸金刚乙胺是盐酸金刚烷胺的衍生物。抗A型的流感病毒的活性比盐酸金刚烷胺强4-10倍而中枢神经的副作用也比较低。
盐酸金刚烷胺
2、流感病毒神经氨酸酶抑制剂
流感病毒的神经氨酸酶(Neuraminidase, NA)又称唾液酸酶,是存在于流感病毒A和B表面的糖蛋白,为病毒复制过程的关键酶。
NA可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残基释放,并加速流感病毒传染其它的宿主细胞。