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泰阁® (替加环素)
Tygacil(Tigecycline)
内部学习-基础内容
内容:
结构与作用机制
药代动力学特性(分布、代谢、排泄)
安全性
权威指南推荐
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
简介
在9 位上增加甘氨酰氨基
替加环素:第一个甘氨酰环素类抗菌药物
增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌)
避免了四环素类的耐药机制
通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合成
1、产品说明书。
2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.
泰阁®独特作用机制,有效抑制细菌蛋白质的合成
替加环素通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合成
®(注射用替加环素)产品说明书
泰阁®有效对抗四环素类两大耐药机制
替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
核糖体保护机制
外排泵机制
外排泵无法识别替加环素,不会将其泵出
排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
结合位点不同,结合方式独特
具有很高的结合力
®(注射用替加环素)产品说明书
I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.
泰阁®不受常见耐药机制的影响
抗生素作用靶位改变
如青霉素结合蛋白的修饰与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)
抗生素酶的降解
与β-内酰胺类抗生素耐药相关
DNA解旋酶突变
与喹诺酮类的耐药相关
LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
泰阁®有效对抗多种耐药机制
泰阁®对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
泰阁®药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
替加环素为时间依赖性抗菌药物,并具有中至长时间的PAE,因此,其PK/PD的评价参数为AUC/MIC
Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192

1、体外试验显示,-4h,对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)-
2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示, 替加环素体内的PAE持续时间极长,
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泰阁®药代动力学特性
®(注射用替加环素)产品说明书
AK et Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171.
替加环素的药代动力学特点a
Cmax = μg/mL
Cmin = μg/mL
AUC0-24h = μg•h/mL
t½ = h
目前仅有静脉剂型
时间(h)
替加环素预测血清浓度(μg/ml)
a:首剂给予替加环素100mg ,随后每12h 给予50mg,输注30分钟。
Cmax :血药峰浓度;Cmin :血药谷浓度;AUC:药物浓度-时间曲线下面积;t½ :药物半衰期
泰阁®药代动力学特性—分布
替加环素广泛分布于身体各组织
替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg),且其分布范围要超过血浆的分布容积,可广泛分布到全身各个组织
根据临床研究观察( μg/mL),替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
®(注射用替加环素)产品说明书
LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
组织/组织液
穿透率

AUC24比值
部位/组织
AUC0-12比值
组织/血清
胆囊a
38倍
23/14
—
结肠a


—
皮肤水疱液b
比血浆低26%
—

肺泡细胞b
78倍
—
134/
上皮细胞衬液b
比血浆高32%
—

肺组织a


—
滑液b


—
骨a


—
患者手术前接受单剂100mg静脉滴注;多剂替加环素用药数据并未评估
健康人体接受首剂100mg静脉滴注,随后每12小时