伊立替康中空栓的制备及其药代动力学研究.pdf

研究生签名:缴万哩∥∥:缎万逐导师签章\一。:勿,/年簀月羧河北医科大学暑级学院领导盖章;研究生学位论文独创性声明学位论文使用授权及知识产权归属承诺汐,/年莎月驴日本学位论文在导师蛑傅夹∽的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试导师签章,彤.:二簂色:溉。‰·,警。、。’’
录目研究论文伊立替康中空栓的制备及其药代动力学研究引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第一部分伊立替康中空栓的制备及质量考查前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第二部分伊立替康中空栓在兔体内的药代动力学及绝对生物利用度研究综述新型栓剂的研究概况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.讨亍小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..讨亍参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..结铩致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..日舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..拿日;凇刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.
伊立替康中空栓的制备及其药代动力学研究唤浚此;柱温为室温。以伊立替康标准品系列浓度对应的要是半合成的可溶性喜树碱衍生物,是选择性拓扑异构酶种萍粒俅灿糜谧R菩越岢χ背Π└目前伊立替康已上市的剂型只有注射剂,主要的不良反应为中性粒细胞减少症和延迟性腹泻,其临床给药一般采用持续静脉滴注,使用不方便,国外文献报道,动物口服伊立替康后有一定的生物利用度,提示伊立中空栓剂具有以下优点:起效速度快、稳定性好、使用方便、避免了胃肠道反应和肝脏首过效应、应用范围广、便于剂量个体化等。基于以上原因,为使患者用药更加方便、安全,试制了伊立替康中空栓,对其质量进行了考查。并研究伊立替康中空栓在兔体内的药代动力学及绝对生物利用度,寻找伊立替康注射给药的替代途径。方法:伊立替康中空栓的制备通过比较址稚⒚街票傅幕煨海选择出最稳定的%的羧甲基纤维素钠溶液为分散媒;筛选出分散媒值为,ピ鹿鸬W客NN沾俳粒园牒铣芍舅岣视王ノ;剩使用普通栓剂模具,制备伊立替康中空栓,每枚含伊立替康。伊立替康中空栓的质量考查按照《中国药典》版二部附录二部附录规定对伊立替康中空栓的重量差异进行考查。采用高效液相色谱法测定主药伊立替康的含量。精密配制伊立替康标准品系列浓度溶液,作分析,流动相:/姿嵫位撼逡为,;皉;流速·一;检测波长:峰面积W葑辏湎盗信ǘ为横坐标,进行线性回归,得中文摘要摘目的:盐酸伊立替康珻发和恶化的治疗,也可用于小细胞肺癌、非小细胞肺癌、恶性脑瘤、胃癌、胰腺癌、子宫颈癌等其他肿瘤的治疗。长期大剂量应用患者难以耐受。替康可以血管外给药。规定对伊立替康中空栓的融变时限进行考查;按照《中国药典》版伊立替康中空栓样品的含量测定
.字;;流速·ǎ患觳獠ǔぃ篍,梗“〗】导彝胠唬婊治标准曲线。分别取线性范围内高、中、低峙ǘ鹊囊亮⑻婵标准品溶液作为质控样本,进行方法学精密度、回收率、稳定性考查。最后对伊立替康中空栓分兄饕┮亮⑻:;椤5组为静脉注射组;第槲R亮⑻婵抵锌账ㄖ背Ω┳椤>猜组于耳缘静脉注射伊立替康注射液,直肠