化学药物临床药代动力学研究技术指导原则.pdf

指导原则编号: 【 H 】 G C L 1 - 1

化学药物临床药代动力学研究技术指导原则

(第二稿)










二○○四年三月十七日
目录

一、概述………………………………………………………………5
二、生物样品分析方法的建立和确证………………………………7
(一)常用分析方法………………………………………………...7
(二)方法学确证…………………………………………………...8
1、特异性…………………………………………………………8
2、标准曲线和定量范围…………………………………………8
3、定量下限………………………………………………………9
4、精密度与准确度………………………………………………9
5、样品稳定性…………………………………………………..10
6、提取回收率…………………………………………………..10
7、微生物学和免疫学分析……………………………………..10
8、方法学质控…………………………………………………..11
(三)分析数据的记录与报告提交……………………………….12
1、方法建立数据………………………………………………..12
2、样品分析数据………………………………………………..12
3、其他相关信息………………………………………………..12
三、具体内容…………………………………………………………13
(一)健康志愿者药代动力学研究………………………………13
1、单次给药药代动力学研究……………………………………13
受试者的选择标准………………………………………...13
2
健康状况…………………………………………….13
性别………………………………………………….14
年龄和体重………………………………………….14
伦理学要求………………………………………….14
受试者例数……………………………………………14
对试验药物的要求………………………………………14
药物质量……………………………………………….14
药品保管……………………………………………….15
药物剂量…………………………………………………15
研究步骤…………………………………………………15
采样点的确定……………………………………………15
药代动力学参数的估算…………………………………16
2、多次给药药代动力学研究………………………………….17
受试者选择标准、例数、试验药物的要求…………….17
试验药物剂量…………………………………………….17
研究步骤………………………………………………….17
采样点的确定…………………………………………….17
药代动力学参数的估算………………………………….18
3、进食对口服药物制剂药代动力学影响的研究…………..….18
4、药物代谢产物的药代动力学研究……………………………19
5、药物-药物的药代动力学相互作用研究……………………20

3
(二)患者药代动力学研究……………………………………20
(三)特殊人群药代动力学研究………………………………21
1、肝功能损害患者的药代动力学研究……………………..21
2、肾功能损害患者的药代动力学研究……………………..22
3、老年人药代动力学研究…………………………………..23
4、儿科人群药代动力学研究………………………………..23
(四)不同个体、种族的药代动力学研究……………………..24
(五)药代动力学与药效动力学的相关性研究………………24
四、临床药代动力学研究与合理用药……….…………………….24
五、参考文献………………………………………………………..26
六、起草说明………………………………………………………..27
七、著者……………………………………………………………..29

4
一、概述
新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、
代谢和排泄的规律。对药物上述处置过程的研究,是全面认识人体与药
物间相互作用不可或缺的重要组成部分;既是临床制定合理用药方案