阿仑膦酸钠.doc

骨折干预试验三年研究中
本品对骨折发生率的影响
(患者在入组时有椎骨骨折)
患者
患  者%
本品        安慰剂
(n=1022)     (n=1005)
骨折发生率降低%
椎骨骨折(X光诊断)^
 
 
 
     ≥1次新发生的椎骨骨折


47***
     ≥2次新发生的椎骨骨折


90***
疼痛性(临床)骨折     
 
 
 
     ≥1次疼痛性椎骨骨折


54**
     任何疼痛性骨折


26**
     髋部骨折


51*
     腕部(前臂)骨折


48*
        ^椎骨骨折可评价的数目: 本品,n=984; 安慰剂,n=966
        *P<, **P<, ***P<
而且,在入组时即有脊椎骨折的病人中,本品治疗能显著降低各种原因住院的发生率(%%,降低20%),这种差别的出现至少部分与骨折发生率下降有关。
骨折干预试验:四年研究(病人骨量低,但入组时无脊椎骨折)
这项随机、双盲、以安慰剂为对照的实验,纳入了4432个病人(本品,2214例;安慰剂,2218例),其结果进一步表明了本品治疗可降低骨折发生率。这组研究的目的是纳入骨质疏松的妇女,即:研究对象的股骨颈BMD基线值较年轻成年妇女的平均值至少低两个标准差。但是,由于后来对股骨颈BMD正常值的修改,有31%的病人没能满足纳入标准,因而此项研究包括了骨质疏松和非骨质疏松妇女。下表列出了骨质疏松病人的研究结果。
骨折干预试验四年研究中
本品对骨质疏松^患者骨折发生率的影响
(患者入组时无椎骨骨折)
患者
患  者%
本品        安慰剂
(n=1545)     (n=1521)
骨折发生率降低%
≥1次疼痛性骨折


22**
≥1次椎骨骨折^^


 48***
≥1次疼痛性椎骨骨折


 41^^^
髋部骨折


 29^^^
腕部(前臂)骨折


/
        ^股骨颈BMD基线值较年轻成年妇女的平均值至少低两个标准差
        ^^椎骨骨折可评价的数目: 本品,n=1426; 安慰剂,n=1428
        ^^^无显著性
        **P=, ***P<
对所有病人(包括没有骨质疏松的病人),骨折发生率下降情况如下:≥1次疼痛性骨折下降14%(P=);≥1次脊椎骨折下降44%(P=);≥1次疼痛性椎骨骨折下降34%(P=),髋部骨折下降21%(P=)。在所有病人中,腕部骨折的发生率,%;%(没有显著差异)。
骨折结果的一致性
在降低脊椎骨折发生率方面(本品比安慰剂),骨折干预试验(包括3年和4年两研究)结果与美国和国际多中心研究的结果一致(如上),其中80%的妇女在入组时没有脊椎骨折。在这些研究中,对至少有一处新脊椎骨折的妇女,本品治疗可使其所占比例降低约50%(其中,三年骨折干预试验组降低47%,P<;四年骨折干预试验组降低44%,P=;国际多中心组为48%,P=)。另外,对有多处(两处或两处以上)新骨折的妇女,在国际多中心组以及三年骨折干预试验组中,经本品治疗后其所占比例下降约为90%。因此,无论病人先前有无脊椎骨折,本品均能降低脊椎骨折的发生率。
总的来说,这些结果一致表明,本品在降低骨折发生率方面是有效的,包括脊柱和髋部骨折,而这些部位的骨质疏松性骨折发病率最高。
骨组织学
270名用本品每天1mg至20mg治疗一、二或三年的绝经后骨质疏松症患者的骨组织学检查表明,与安慰剂比较,治疗组出现了正常的骨矿化和结构,以及所希望的骨更新率降低。连同在长期给予阿仑膦酸钠的大鼠和狒狒所观察到的正常骨组织学和骨强度增加的结果表明,本品治疗期间形成的骨胳是正常的。
治疗男性骨质疏松症
一项为期两年的双盲、安慰剂对照的多中心临床研究证明了每日服用10mg本品对男性骨质疏松患者的疗效。这项研究共入选了241名年龄在21岁至87岁(平均63岁)的男性患者,每日服用本品10mg的患者两年后相对于安慰剂治疗患者的骨密度平均增加百分数如下:腰椎 %,%,%,%(所有P£)。不论年龄、种族、性腺功能、基线骨更新率及基线骨密度如何,本品都有效。在这些男性患者中