毕业设计开题报告.doc

北京化工大学北方学院NORTHCOLLEGEOFBEIJINGUNIVERSITYOFCHEMICALTECHNOLOGY(2009)届本科生毕业设计题目:年产300吨头孢氨苄的车间工艺设计——氧化工段(开题报告)学院:理工学院专业:制药工程学号:20050102023姓名:杨敏指导教师:林贝教研室主任(负责人):毕业设计(论文)成绩:2009年月日第一章研究的有关背景头孢菌素是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料,经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。按发明年代和抗菌性能的不同分为一二三四代。头孢菌素基本结构均为7-氨基头孢烷酸(7-ACA),具有β-内酰胺特征。头孢类抗生素又可分为以7-ADCA为母核和以7-ACA为母核的两大系列。前一系列为青霉素的深加工产品,其生产流程为青霉素工业盐――7-ADCA――半合成头孢菌素,主要产品有:头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克罗、头孢他美脂等十几个品种;后一系列为头孢菌素的系列产品,其生产流程为头孢菌素C(锌盐或钠盐)――7-ACA――半合成头孢菌素,主要产品有头孢唑啉、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他定、头孢噻肟、头孢呋辛脂、头孢地嗪等几十个品种。7-ADCA与7-ACA均被列入国家急需发展的重点医药中间体之中。受化工原材料涨价带来的成本与价格倒挂压力的影响,头孢氨苄和头孢拉定原料药早在9月初就已提前出现价格回升。国内头孢拉定已基本实现自给自足,而头孢氨苄受进口产品竞争影响较大,决定了头孢氨苄的市场价格变动较头孢拉定大些,这也从侧面反映了头孢氨苄生产技术工艺在国内还未成熟和普及。据了解,现在生产头孢氨苄的企业有华北制药(相关,行情)集团,山东新华制药(相关,行情)集团,东北制药厂,江西景明制药集团等等,估计全年7-ADCA的总需求量大概在500t左右,我国仅有河南,广东,黑龙江几个厂家生产7-ADCA,总产量约为200t/a,而进口的数量比这大得多。因此,7-ADCA的生产和应用存在很大的发展空间。头孢菌素与青霉素比较,过敏反应发生率低,药物间彼此不引起交叉过敏反应,研究认为由于头孢菌素过敏反应中没有共同的抗原簇,因β-内酰胺环开裂后不能形成稳定的头孢噻嗪环,而是生成以侧链(R)为主的各异的抗原簇,表明各个头孢菌素之间,或头孢菌素与青霉素之间只要侧链(R)不同,就不能发生交叉过敏反应。最早发现的天然头孢菌素是头孢菌素C(CephalosporinC),是由与头孢菌属真菌所产生的天然头孢菌素之一。头孢菌素C的抗菌效力低,可能是由于亲水性的α-氨基己二酰胺侧链所致。对酸比较稳定,可以口服,但口服吸收差,毒性比较小,与青霉素很少或无交叉过敏反应,又有抗青霉素耐药金葡菌的作用。头孢菌素又称先锋霉素,是一类广谱半合成抗生素,第一个头孢菌素在20世纪60年代问世,目前上市品种已达60余种。产量占世界上抗生素产量的60%以上。头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广,耐青霉素酶,疗效高、毒性低,过敏反应少等优点,在抗感染治疗中占有十分重要的地位。头孢菌素已从第一代发展到第四代,其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。第一代产品常用的有头孢氨苄(原称先锋4号)、头孢唑啉(原称先锋5号)和头孢拉定(原称先锋6号)。它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用,对革兰阴性菌的作用稍差。头孢氨苄的抗菌作用稍弱,一般口服。用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。随着国家大力推广口服抗生素在临床上的应用,头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢克肟、头孢他美酯等口服抗生素原料药产销量和进出口量快速增长,受抗生素药品监管政策限售、限用、限价的“三限”政策的影响,临床终端倡导合理用药(经济用药、序贯疗法等)需求的带动以及“新农合、城镇居民基本医疗保险”普及的推动,近几年来,头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢克肟、头孢他美酯等口服抗生素原料药产销量和进出口量进入了快速增长的通道。第二章国内外研究的历史和现状 近些年来,我国头孢氨苄原料药工业的发展取得重大进展,生产企业及产量从无到有,产品己实现商业化生产并投放国内市场,近10家生产企业具有头孢氨苄原料药的生产批准文号。但是,我国头孢氨苄原料药工业因生产能力及生产规模小,设备及工艺落后,关键技术及原辅料生产不配套,生产成本高,头孢氨苄原料药销售价格高于国外同类产品等诸方面的影响,长期以来,国产头孢氨苄等原料药无法满足国内市场的需求。至今,我国头孢氨苄原料药的生产总量仅为230吨左右。仅为国内需求量的不足30%,70%以上仍然依赖国外产品供应国内市场,才能满足需要。然而国内医药市场头孢氨苄原料的需求量很大,而产量则不足,进口渠道窄,目前持有我国有关部门签发的头孢氨苄原料药合法进口许可证的国外企业仅有3家,致使多年来头孢氨苄原料药的走私活动屡禁不止,并且还因国内市场容量的增大的助