华蟾酥毒基纳米制剂抗肝癌作用在体实验研究.pdf

第二军医大学
硕士学位论文
华蟾酥毒基纳米制剂抗肝癌作用的在体实验研究
姓名:张建国
申请学位级别:硕士
专业:中西医结合临床
指导教师:凌昌全;苏永华
20080401
缩略词表英文缩写�冲英文全称�����觚�������中文名称多柔比星华蟾酥毒基二甲基亚砜流式细胞分析术中效浓度程序性细胞死亡辣根过氧化物酶原位移植肝癌模型缺口末端标记技术牛血清白蛋白甲胎蛋白原发性肝癌抑制率苏木素一伊红第二军医大学硕士学位论文�����乙二胺四乙酸凋亡指数丝裂原活化蛋白酶碘化丙锭纳米粒子小牛血清�鮌�����������������������秓�������������������疉���������������������.��
学位论文作者签名:�じ#���学位论文作者签名:彳参、.‘童,阖日期:矿乎年��拢��日期:.∥�關月/日日期:历��辏��日独创性声明学位论文版权使用授权书声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,。、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。�C艿难�宦畚脑诮饷芎笫视帽�导师签名:授权书�
,删�瘟魄白榧涞闹琢鎏寤�尴灾�圆钜�摘要一、研究目的�⑼ü�笛榈闹苊苌杓坪腿险婀鄄煳A俅灿τ肅�治疗原发性肝癌提供有益线二、研究方法制备华蟾酥毒基白蛋白纳米粒并表征其理化性质。采用肝内隧道植入法,建立裸三、研究结果计学意义��.��珻�组与��楸冉喜畋鸩幌灾�����;�����华蟾酥毒基纳米制剂抗肝癌作用的在体实验研究原发性肝癌是严重威胁我国人民身体健康的疾病之一,其肿瘤生长迅速、浸润力强、易复发和转移、且对化疗药物耐药是其治疗困难、疗效差、死亡率高的主要原因。到目前为止,对中晚期肝癌尚无特别有效的治疗药物。�⒐鄄旎s杆侄净�椎鞍啄擅琢�������瓸�����对裸鼠人肝癌������原位移植模型的抗肿瘤作用。�⒃谔骞鄄霤�对人肝癌细胞��.��生长抑制作用,并从凋亡相关蛋白���和��谋泶锒云溆盏几伟┫赴�蛲龌�碜鹘�徊降奶教帧�索。鼠人肝癌原位移植模型�只,随机分为纳米制剂���椤⒀粜远哉兆榘⒚顾����椤⒒s杆侄净�����┳楹鸵跣远哉兆樯�硌嗡���椋�孔�各�只。各组均于造模后第��矢固讲欤�饬恐琢龃笮 S诘���J几�����癈��榧亮堪磍�/�尾静脉注射,�危疕,����R跣远哉兆樽⑸渖��盐水�����簿猜鲎⑸洌�次/�琩�����组剂量按��瓜��簿猜鲎⑸洌��;每组留�还鄄齑�錾�嫫冢�溆喾直鹩谕R┖蟮诙�煲�贝λ溃�矍蛉⊙2飧�肾功能、心肌酶谱和血常规的变化;解剖腹部测量肿瘤大小,计算抑瘤率;留取瘤组织、心、肝、脾、肺、肾组织行常规病理组织学检查;取部分瘤组织行透射电镜观察其超微结构及凋亡;���ḿ觳饬鱿赴�蛲鲋甘�幻庖咦榛���觳獾蛲鱿喙�蛋白���和��谋泶铩�原位移植肝癌模型���,使各组治疗前肿瘤大小具有可比性。��栽�灰浦哺伟┠P途哂邢灾�目�肿瘤作用;��椤���楹虯�组瘤体均明显缩小,以��槲O灾�与�组相比,����騊�.��欢月闶笤�灰浦残愿伟┠P鸵至雎史直鹞狢�组�.�ァ������%、�����%,��橐至鲂Ч�庞贑��椋�畋鹩型�组带瘤生存期延长,以��榻衔C飨�与�组相比,����騊�.��珹�组带瘤生存期与�组比较无统计学差异��.��籆�组荷瘤鼠的体重治疗前后��
无明显变化��.���喂δ茏0泵盖岫壬�撸�龉δ芪廾飨愿谋洌�募∶钙准�酸磷酸激酶轻度升高,心、肝、脾、肺、肾等重要脏器形态学上未见明显改变;而��组及��榭杉�紊龉δ芩鹕嗣飨浴W0泵该飨陨�摺⒛蛩氐!⒓◆��撸�心肌酶明显升高�訟�组为显著�籄�组体重治疗后明显减轻,差异显著�����;组织病理学观察��椤���榧癆�组瘤组织以中重度坏死为主,�组多以轻度坏死为主;透射电镜观察��榧癈��楦伟┫赴�杉�飨缘蛲稣飨螅���榧癗�榈蛲霾幻飨裕籘��检测结果:肝癌细胞凋亡指数��榧癈��组均有增加�隢�橄啾龋琍�.��珹�组凋亡不明显�隢�橄啾龋琍�.���免疫组化结果显示:��榧癈��榱鲎橹�贐�.�粜员泶锫示�系停�泶锴慷�较弱,��粜员泶锫式细撸�叶喑手械纫陨锨慷缺泶铮珻�组及��组瘤细胞��难粜员泶锫史直鹞���%和�.�ィ�隢�橄啾龋�钜炀哂邢灾��尸�