人肝星状细胞激活和抑制及其相关分子机制的研究进展.pdf

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(10): 1127–1136
综述
人肝星状细胞激活和抑制及其相关分子机制
的研究进展
秦棪楠钟耀刚李铮*
(西北大学生命科学学院功能糖组学实验室, 西安 710069)
摘要肝纤维化是肝脏对一系列慢性刺激的损伤修复反应, 以细胞外基质的过度沉积为主
要特征。许多研究证明人肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)的活化与增殖是肝纤维化形成的
中心环节。因此, 肝星状细胞激活机制及抑制活化途径的研究和发现成为防治肝纤维化的关键。
目前, 国际上肝纤维化药物研发的思路之一是从肝纤维化发生的机制, 即肝星状细胞激活机制中寻
找分子靶点。近年来, 对各种使肝星状细胞活化的信号通路及相关抑制机制的研究取得了一些进
展, 但由于肝星状细胞活化是多条信号通路相互协调的结果, 其复杂性、未知性造成了阻断方式的
特异性、多样性, 使该研究还仅限于实验室阶段, 要想应用于临床还需要大量实验证明。该文就最
新发现的肝星状细胞激活和抑制及相关分子机制作一综述。
关键词肝纤维化; 肝星状细胞; 激活; 抑制活化; 分子机制
1 引言 pRSVTag质粒编码SV40 T抗原。LX-2细胞系则来
肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对一系列慢性自LX-1细胞系在低血清(1%胎牛血清)培养条件下
刺激的损伤修复反应, 以细胞外基质的过度沉积为自发无限增殖的细胞[4]。经基因芯片检测, LX-1和
主要特征。我国每年有许多急性肝炎和肝炎病毒携 LX-%%的
带者发展为慢性肝炎, 最终发展为肝硬化。肝纤维基因相似度。故这两种细胞被广泛用于研究肝星状
化是个可逆过程, 如能及早发现并加以控制, 则可以细胞激活及抑制活化的细胞模型。
有效阻断肝硬化的病情进展。目前, 普遍认为人肝细胞模型可更直接地揭示细胞内部各组分的
星状细胞(hepatic stellate cell, HSCs)的活化与增殖是相互作用关系, 就早期研究而言, 具有模型简练、易
肝纤维化形成的中心环节[1-2]。因此, 肝星状细胞激操作、成本低、伤害小、受干扰少等优点。近年来
活机制及抑制激活途径的研究和发现成为预防和治对各种使肝星状细胞活化的信号通路及相关抑制条
疗肝纤维化的关键。目前国际上肝纤维化药物研发件的研究取得了一些进展, 为肝纤维化的临床治疗
的思路之一是从肝纤维化发生的机制, 即肝星状细提供了新的思路。但由于肝星状细胞活化是多种细
胞激活机制中寻找分子靶点, 在体外模拟肝星状细胞因子、多条信号通路相互影响的结果, 其复杂性
胞不同生理、病理状态下的激活会为肝纤维化药物和未知性造成阻断方式的特异性和多样性, 这些困
研发提供有效工具, 而抑制肝星状细胞活化则成为难使该研究还仅限于实验室阶段。要想应用于临床
抗纤维化治疗的关键点。还需要大量实验证明。本文就最新发现的肝星状细
肝星状细胞被广泛用于研究肝纤维化的体外胞激活和抑制及相关分子机制作一综述。
模型[3]。有人发现, 自人体分离的肝星状细胞系传
至2~5代就开始衰老, 认