制药工艺学知识点.doc

研究对象:药物生产过程共性规律及其应用,包括制备原理+工艺路线+质量控制重要性:“安全、有效、均匀、可控”的保证;药物产业化的桥梁与瓶颈;贯穿整个药物研发过程(选择题)研究程序(1)实验室(小试)工艺(2)中试放大工艺(3)工业化生产现代制药工业的特点:(1)高度的科学性、技术性;(2)分工细致明确、质量标准规范;(3)生产过程复杂、品种繁多;(4)生产过程的连续性;(5)高投入、高产出我国现代制药工业发展方向:现状(1)化学原料药生产及出口量大。其中维生素C、维生素B、青霉素居全球第一(2)制剂企业占制药工业的70%。(3)中药产业发展迅速化学制药工业的发展方向:(1)化学药品研究由仿制为主转变到以创新为主的轨道上。(2)非专利化学药品生产要确保竞争优势。(3)改变分散生产形式,重点发展几个大企业。中药制药工业的发展——加快中药现代化的步伐:1、采用先进的制药技术和设备,实现中药生产现代化.(生产程控化、检测自动化、输送管道化、包装机电化)2、建立科学的中药质量标准及其控制体系,实现质量管理现代化3、加强中药新剂型的研究(三效、三小、五方便)药物工艺路线的设计和选择9、药物工艺路线定义—具有工业生产价值的合成途径,称为药物的工艺路线或技术路线。10、药物生产工艺路线的地位与作用是药物生产技术的基础和依据。它的技术先进性和经济合理性,是衡量生产技术高低的尺度。(选择或判断)15、药物工艺路线设计的主要方法有:类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法等。1).类型反应法定义指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。适用范围——对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物,例抗霉菌药物克霉唑2)分子对称法:分子对称法定义——有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。适用范围:药物或其中间体存在分子对称性例雌激素类药物已烯雌酚、已烷雌酚3)追溯求源法(倒推法)定义:从药物分子的化学结构出发,将其化学合成过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源的方法,也称倒推法。适用范围:分子具有C≡C、C=C、C-C键化合物的合成设计例抗霉菌药益康唑4)模拟类推法定义:对化学结构复杂的药物即合成路线不明显的各种化学结构只好揣测。通过文献调研,改进他人尚不完善的概念来进行药物工艺路线设计。适用于合成路线不明的化合物如祛痰药杜鹃素(Farreol)和紫花杜鹃素(Mateucinol)都属于二氢黄酮类化合物。17、药物手性对映体有四种情况:1)异构体具有相同的活性,如抗炎药布洛芬(2)异构体各有不同的生物活性,如镇痛药右丙氧芬3)一个异构体有效,另一个异构体无效,这种情况最常见。4)其中一个异构体有效,另一个异构体可致不良副作用,减少症有关;18、外消旋混合物是(+)-型晶体和(-)-型晶体的混合物。典型离子为(±)酒石酸铵钠盐22手性药物制备(拆分对象是:外消旋体)23、在没有纯对映体晶种的情况下,有时用结构相似的其它手性化合物(有时甚至非手性化合物)作晶种,也能获得成功。(为什么?)晶体形成时的有规律的定向排列,可能自然形成一手性环境24、拆分剂;拆分后对映体纯度不会超过拆分剂纯度。药物工艺路线的评价与选择26、工艺路线的评价理想的药物工艺路线:1)化学合成途径简易,即原辅材料转化为药物的路线要简短;2)需要的原辅材料少而易得,