依替巴肽1.docx

近年关于依替巴肽的临床研究回顾来源:《中华医药杂志》作者:张敏2008-12-27作者单位:100034北京,总参管理保障部卫生局保健处摘要:【摘要】血小板配基能活化血小板上的糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体,而GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂通过抑制配基与血小板结合,进而阻断血小板血栓的形成。辅助抗栓治疗与能否抑制GPⅡb/Ⅲa受体密切相关。依替巴肽是一种小分子七肽,具有高度选择性,在阻断受体后能迅速分解。临床研究中发现(IMPACI-Ⅱ和ESPRIT),在冠脉介入......专题推荐:临床快报药市动态违法广告医保动态药品价格流感疫情保健常识妇科课堂医改动态【摘要】血小板配基能活化血小板上的糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体,而GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂通过抑制配基与血小板结合,进而阻断血小板血栓的形成辅助抗栓治疗与能否抑制GPⅡb/Ⅲa受体密切相关。依替巴肽是小分子七肽,具有高度选择性,在阻断受体后能迅速分解。临床研究中发现(IMPACI-Ⅱ和ESPRIT),在冠脉介入治疗(PCI)术后应用依替巴肽,能减少血栓并发症。PURSUIT研究表明,非ST段抬高的急性冠脉综合征病人,依替巴肽比安慰剂组显著减少了30天时主要终末点(死亡和非致命性心肌梗死)的发生率。对ST段抬高型心梗,依替巴肽还被当作纤溶药物和直接PCI的辅助药物进行研究。依替巴肽能够改善外周血流和组织灌注。目正在进行的EARLY-ACS研究,评估了依替巴肽在非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)等高危病人中的治疗效果,而EVA-AMI研究则要在直接PCI术后的病人中,与阿西单抗进行对比。本文针对近年来关于依替巴肽进行的主要临床研究做一简要回顾。【关键词】依替巴肽糖蛋白ⅡbⅢa拮抗剂临床研究1引言在急性冠脉综合征和PCI术后血栓并发症的病理发生机制上,血小板聚集扮演了主要角色。动脉粥样硬化斑块破裂和血管受损,导致内皮下组织暴露于血液循环中的血小板,继之血小板活化,使糖蛋白Ⅱb/Ⅲa呈配基-受体结合状态。类似纤维蛋白原样的配基,在相邻的血小板之间,与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合,从而导致血小板聚集和血栓形成。GPⅡb/Ⅲa受体是血小板血栓形成的最终共同路径,纤维蛋白原和其他粘合血小板的蛋白质都是通过它来发挥作用的,而GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂能有效阻断一过程。抗血小板治疗是非ST段抬高急性冠脉综合征和PCI术后治疗的基石。阿司匹林通过抑制环氧化酶,阻止血栓素A2的形成而抑制GPⅡb/Ⅲa的活化,减少血小板聚集。氯吡格雷和噻氯匹啶等噻吩并吡啶类药物,通过抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板上的受体结合,从而抑制ADP介导的GPⅡb/Ⅲa复合物活化,现在PCI术和ACS病人中,与阿司匹林联合使用。肝素和直接凝血酶抑制剂等抗凝剂通过加速抗凝血酶的溶血过程或者直接抑制凝血的活化过程发挥作用。不过,肝素有活化血小板的作用,而直接凝血酶激活剂能抑制凝血酶介导的血小板活化。由于血小板聚集的最终共同途径是GPⅡb/Ⅲa受体的活化与配基的结合,所以GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂现在成研发抗栓治疗的新目标。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂包括依替巴肽、阿西单抗和替罗非班,它们能抑制血小板聚集,目前主要应用于PCI手术和ACS治疗。以下内容将阐述依替巴肽的临床药理学和基础药理学,回顾有关依替巴肽的主要临床研究,并评估它在临床抗凝治疗中所扮演的角色。2药