盐酸沃尼妙林.docx

动物专用抗生素延胡索酸泰妙菌素和盐酸沃尼妙林的研究应用赵才兵 于文光 杨茂锋  山东胜利股份有限公司 2012年3月23日,美国纽约曼哈顿联邦法院西奥多·卡茨(TheodoreKatz)法官作出判决,要求美国食品药品监督管理局(FDA)采取措施禁止在动物饲料中使用常用抗生素,以应对潜在的食物安全问题。抗生素耐药性等问题再次被推上风头浪尖。截短侧耳素衍生物——延胡索酸泰妙菌素和盐酸沃尼妙林是动物专用抗生素,对支原体、胸膜肺炎防线杆菌、螺旋体、胞内劳森菌和部分革兰氏阳性菌有良好的抗菌活性,同时该药在动物物体内吸收迅速、靶组织药物浓度较高、分解代谢较为完全、基本没有环境危害,在养殖体系的疾病防控中具有重要的作用。    一、理化性质    延胡索酸泰妙菌素(Tiamulinhydrogenfamarate)是泰妙菌素的延胡索酸盐,白色或类白色结晶性粉末;吸入能够产生强烈的刺激、味苦;在甲醇或乙醇中易溶,在水中溶解,在丙酮中略溶,在已烷中几乎不溶;比旋度+24°~+27°;~;分子量601,分子式为C28H47NO4S·C4H4O4。盐酸沃尼妙林(Valnemulinhydrochloride)是沃尼妙林的盐酸盐,白色或类白色无定型粉末;味苦、刺激性较强;在水、乙醇中易溶,在叔丁基甲醚中几乎不溶;比旋度+°~+°,~;分子量601,分子式C31H53ClN2O5S。    二、作用机理盐酸沃尼妙林和延胡索酸泰妙菌素属于双萜烯类化合物,且具有三环刚性结构,其最重要的特征是具有八元环。Egger(1976)通过合成的66种不同截短侧耳素衍生物的比较和研究,截短侧耳素分子中五元环上的羰基和C-11位上的羟基对其活性来说是必需的;环外乙烯基的氢化产物与其含未饱和功能基团的母体物质具有相同的活性;C-14位上带有未酯化的游离羟基基团的化合物无抗菌活性;C-14位上酰基的性质对衍生物抗菌活性的产生及强弱具有重要的意义。盐酸沃尼妙林和延胡索酸泰妙菌素均是C-14位侧链基团截短侧耳素衍生物。Poulsen(2001)盐酸沃尼妙林和延胡索酸泰妙菌素与病原微生物核糖体上的23SRNA的V区相互作用,A-末端,从而抑制病原微生物蛋白质的合成,导致其死亡。    三、毒理学研究延胡索酸泰妙菌素的一般毒性试验结果显示,小鼠、/kg,按毒理学分级为低毒;蓄积系数K>5,为弱蓄积性。盐酸沃尼妙林的一般毒性试验结果显示,/kg,按毒理学分级属低毒。    四、药效学研究泰妙菌素和沃尼妙林对支原体属、螺旋体属、胞内劳森菌、革兰氏阳性菌(如葡萄球菌、链球菌、隐秘杆菌属)等,有较强的作用,但是对革兰氏阴性菌作用较弱(多杀性巴氏杆菌,克雷白氏杆菌属、嗜血杆菌、梭形杆菌属、弯曲杆菌和类杆菌属)。临床主要用于由支原体、螺旋体、猪胸膜放线杆菌和胞内劳森菌等病原微生物引发的慢性呼吸道病、痢疾、回肠炎、结肠炎等疾病。    对胞内劳森菌的最小抑菌浓度范围、MIC50和MIC90胞内劳森菌专性细胞内寄生,主要侵入回肠、盲肠和结肠近端细胞,破坏肠道黏膜,造成增生性回肠炎,该病原菌对泰妙菌素和沃尼妙林敏感,Wattanaphansaketal(2009) 完成了对胞内劳森菌的细胞内最小抑菌浓度的分析,见表1。表1对胞内劳森菌的细胞内最小抑菌浓度值 Antimicrobia抗生素MIC 50 (µg/ml)MIC 90 (µg/ml)Range(µg/ml)Tiamulin泰妙菌素≤≤≤ Valnemulin 沃尼妙林≤≤≤=minimuminhibitoryconcentration 下同       对螺旋体属的最小抑菌浓度范围、MIC50和MIC90螺旋体主要造成动物的各种痢疾,对动物危害较为严重,Adachietal(2008)研究证明螺旋体属对泰妙菌素和沃尼妙林敏感,见表2。表2 对77株猪痢疾短螺旋体最小抑菌浓度值Antibiotic抗生素MIC 50 (µg/ml)MIC 90 (µg/ml)Range(µg/ml)Tiamulin <~13Valnemulin沃尼妙林<<<~       对支原体的最小抑菌浓度范围、MIC50和MIC90猪地方性肺炎是指由支原体引起的慢性疾病,感染动物对繁殖呼吸综合症病毒、圆环病毒2、多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等病原微生物的易感性增加。支原体对泰妙菌素和沃尼妙林敏感,是较好的防治用药物。Kobayashietal(2008)检测了泰妙菌素和沃尼妙林对90