异补骨脂查尔酮.ppt

汇报人:景慧导师:何俏军教授杨波教授以Akt为靶点的异补骨脂查尔酮的抗肿瘤作用研究1●●浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所1Akt:是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,处于PI3k/Akt信号转导通路的核心部位。肿瘤分子靶向药物:利用特异性分子封闭或抑制与肿瘤发生、发展过程相关的一些特异性蛋白质,从而抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡。以期达到高效、低毒、特异性好的治疗效果。PI3k/Akt信号通路:受体酪氨酸激酶信号转导通路的下游途径,被认为是肿瘤细胞存活的首要通路。Akt活性或表达在肝癌、肺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、滤泡状甲状腺癌、恶性黑色素瘤等多种人类肿瘤中均存在异常。2●●研究背景2研究背景AktPPPI3KPSer473AktPDK1Thr308PPDK2CellcycleCyclinD1p27p21ApoptosisCaspase-9BadXIAPtranslationmTORp70S6K4E-BP1TranscriptionFKHRL1IKKsmetabolismGSK3GrowthfactorAktPPAktPP细胞生长、增殖转移、血管生成热量限制耐受耐药凋亡、自噬性死亡肿瘤生成治疗抵抗Akt:抗肿瘤药物开发的有效分子靶点3●●3天然产物:药物和药物先导化合物的重要来源体外有抑制Hela细胞增殖的作用抑制小鼠皮肤癌的生成对神经母细胞瘤细胞IMR-32和NB-39具有诱导凋亡的作用补骨脂(PsoraleacorylifoliaL.)?异补骨脂查尔酮(Isobavachalcone,IBC)研究背景4●●:-结合口袋抑制体外重组Akt的激酶活性5●●●●●●--andROS-●●8结论AktPPApoptosismetabolismtranslation4E-BP1PMDM2Pp70S6KPmTORPGSK3PXIAPPp53IBCActivecaspase-3PARPATPBadPAnti-proliferation9●●:●●10