日达仙在肿瘤治疗中应用.pdf

日达仙在肿瘤治疗中的应用细胞毒T细胞(CTL)在抗肿瘤中起重要作用MHC1类抗原分子•抗原提呈细胞(APC)吞噬肿瘤细胞及抗原而活化•活化的APC通过抗原提呈:-激活CD8+细胞成为能识别、杀死肿瘤细胞的CTL-激活CD4+细胞并分泌细胞因子以促进CD8+细胞增殖、分化为CTL2肿瘤免疫逃逸——抗肿瘤免疫失败的主要原因肿瘤抗原消失肿瘤T细胞不能识免MHC-I分子表达低别肿瘤细胞疫逃逸免疫抑制因子T细胞功能抑制肿瘤细胞MHC-I表达越高,)p=%-I的表达:((月)Kageshitaetal(1999)AmericanJournalofPathology154:745-754肝癌组织浸润淋巴细胞中激活的CTLs比例高生存期延长高(n=150)低(n=152))OS生存(总手术后(月):2586-2593.©2007byAmericanSocietyofClinicalOncologyScience年度十大科学突破,癌症免疫疗法登榜首免疫调节剂——日达仙(胸腺肽a1)•胸腺肽a1存在于胸腺组织中的天然物质,含28个氨基酸多肽•日达仙化学合成的胸腺肽a1,纯度>%胸腺肽a1氨基酸序列日达仙抗肿瘤免疫机理直接作用:•增加肿瘤细胞表面MHC-1表达•增加肿瘤细胞表面特异性抗原表达免疫调节作用:•增加自然杀伤细胞活性•辅助性T细胞向Th1亚型转化•增加Th1型细胞因子(IL-2、IFN-γ)•增加细胞毒性T细胞(Tc1或CD8+)•促进DCs的活化细胞毒T细胞:cytotoxicTcells,Tc1或CTL8日达仙——上调肿瘤细胞MHC-I的表达*200)p100Indo=吲哚美辛(特异性NF-xB抑制剂)肌动蛋白-(b50相对表达0对照TA1TA1+indo*p<(2000)EuropeanJournalofImmunology30:778-786日达仙——剂量依赖性增加肿瘤抗原的表达对照日达仙10μg/ml日达仙50μg/–1270(2012)11–18©