抗真菌药与抗病毒药.ppt

第十节
抗真菌药与抗病毒药
一、抗真菌药
皮肤、口腔或阴道粘膜等部位的真菌感染称为浅部真菌感染。真菌感染中浅部真菌病的发病率高于深部真菌病,但后者病情大多严重,危害性大。由于广谱抗生素、肾上腺皮质激素及免疫抑制剂等广泛应用,深部组织及内脏的真菌感染日益增加。因此有效控制深部真菌病具有重要的临床意义。目前高效低毒的药物很少,最有效者仍为两性霉素B,但其毒性大,临床应用受到限制。氟胞嘧啶毒性小,但抗真菌谱窄,且真菌易对其产生耐药性。故临床常将二者联合应用治疗严重
深部真菌感染。近年来,抗真菌药物作用机制的研究进展,促进了对抗真菌新药的研制与开发。咪唑类抗真菌药发展较快,该类药物抗菌谱广,耐药性发生缓慢,毒性较小。治疗浅部真菌感染的药物较多,除灰黄霉素等少数药物供口服外,大多为局部应用。但目前对深部真菌感染的治疗仍较困难。
现将常用的抗真菌药物列表如下(表13-12):
表13-12 常用的抗真菌药物
药物
作用及机制
t1/2
(小时)
适应证
不良反应与注意事项
两性霉素B
氟胞嘧啶
酮康唑
 
咪康唑
损伤菌体细胞膜通透性。
 阻断核酸合成,与两性霉素B合用有协同作用。抗真菌作用与灰黄霉素相似,对多种深部真菌病有效。
 
抗真菌作用与灰黄霉素相似,对多种深部真菌病有效。
24
3~6
 
5~9
 
20~24
深部真菌病首选药。
治疗念珠菌病、隐球菌病等真菌感染。
用于治疗多种浅部真菌病,疗效比灰黄霉素和两性霉素B稍强或相似。
全身用药治疗不能耐受两性霉素B 的深部真菌感染患者。
肾毒性发生率高,循环及神经系统毒性,变态反应,临床应慎用。
消化系统不良反应,转氨酶升高,偶发再生障碍性贫血。
肝损害,干扰内分泌系统功能,影响雄激素、皮质激素等代谢,引起男性乳房增生、阳痿、精子减少或缺乏以及女性月经不规则, 孕妇禁用。
注射过程中能发生寒战、高热、过敏反应与心律不齐、静脉滴注有心脏骤停可能。
氟康唑
 
克霉唑
 
伊曲康唑
抗真菌作用与酮康唑近似。
破坏真菌细胞膜结构。
作用于真菌细胞色素P-450酶系统,使菌体细胞膜通透性增强,抗真菌谱较宽,作用比酮康唑强。
27~34
~6

20
16
主要用于念珠菌病和隐球菌病及AIDS患者口腔咽部念珠菌病感染。
局部应用,治疗皮肤粘膜的霉菌病,如白念珠菌性粘膜感染效果更好。
 浅部真菌感染,如体癣、股癣、花斑癣、甲真菌病;深部真菌感染,如孢子菌丝病、系统性念珠菌病、曲霉病等。
消化系统症状,偶见肝功异常、精神症状、过敏反应、剥脱性皮炎等。
局部应用不良反应较少,仅少数病人可发生皮肤瘙痒、荨麻疹等过敏反应。
 不良反应较轻,主要为胃肠不适,腹泻腹痛,头痛、眩晕,皮肤瘙痒及荨麻疹等。少数患者(<3%)可出现暂时性肝功异常。个别人有性欲减退。
特比萘芬
 制霉菌素
灰黄霉素
选择性抑制真菌细胞膜角鲨烯环化酶,从而抑制麦角固醇合成,可致真菌死亡,抗菌谱广。
  对白念珠菌及隐球菌等各种真菌均有抑制作用。
不直接杀菌,可渗人皮肤角质层并与角蛋白结合,从而阻止癣菌继续深入。
16
口服不吸收
13~14
适用于治疗甲癣及念珠菌甲周炎、体癣、股癣、叠瓦癣及皮肤、淋巴管型孢子丝菌病,疗效高而疗程短。
局部用药治疗皮肤、口腔及阴道念珠菌感染和阴道滴虫病。口服治疗胃肠道真菌感染。
主要用于治疗头癣、股癣、手足癣及叠瓦癣等,对指、趾甲癣疗效较差。
偶见暂时性肝酶升高。胃胀满、恶心、呕吐、腹泻、头痛、乏力、腰背痛、性欲减退及少量过敏反应。利福平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代谢。
恶心较多见,大剂量时可发生呕吐、腹泻。

消化道和神经系统不良反应,偶见白细胞减少,本品系从青霉菌培养液中提取,与青霉素可能有交叉过敏。
二、抗病毒药
病毒与细菌不同,无细胞结构,由核酸(DNA或RNA)组成核心,外包以蛋白质外壳。病毒感染传染性强,可引起多种疾病。病毒利用寄主细胞的代谢酶进行繁殖,因而寻找选择性作用于病毒而不影响寄主细胞的药物十分困难。现有的抗病毒药,临床疗效多不确切。在我国较常用的抗病毒药有阿昔洛韦、利巴韦林、金刚烷胺、碘苷和吗啉胍等。抗病毒范围多较窄,防治效果不够理想。生物制剂丙种球蛋白,系利用其免疫反应抑制某些病毒感染。干扰素是寄主细胞通过病
过病毒感染或其它干扰素诱导物作用所产生的一种蛋白质,不能直接使病毒灭活,而是间接地抑制病毒的复制、繁殖过程。人类干扰素已试制成功,其治疗病毒感染的应用价值正在评价中。干扰素诱导剂可刺激寄主细胞产生干扰素,例如聚肌胞,有广谱抗病毒作用。国内试用于治疗乙型肝炎,疗效较好。局部应用亦可治疗疮疹性角膜炎。
目前,病毒感染,尤其是艾滋病的蔓延对人类已经构成了严重的威