狂犬病疫苗研究进展.doc

狂犬病疫苗研究进展
马君1*,王栋2
(,北京,100081;,北京,100081)
[摘要] 接种狂犬病疫苗是目前防治狂犬病的唯一有效措施。根据狂犬病疫苗发展的不同阶段,从巴斯德首次研制的狂犬病神经组织疫苗到高度纯化的细胞疫苗,将狂犬病疫苗进行了分类,并对各类狂犬病疫苗的作用机理、生产应用以及优缺点分别予以了阐述。
[关键词]狂犬病,疫苗,进展
狂犬病是由狂犬病病毒(Rabies Virus)引起的一种人畜共患传染病。全世界每年约有6万人死于狂犬病[1]。我国每年狂犬病发病人数在印度之后,居世界第二位,近几年每年约1000~1200万人接受狂犬病暴露后接种[2]。目前本病几乎无有效的治疗办法,只能通过接种疫苗来预防。
从巴斯德首次制成狂犬病弱毒疫苗以来,各国不断完善并研制了更加安全有效的人、兽狂犬病疫苗,主要有以下几种。

1885年,法国科学家巴斯德首次用兔脑脊髓制备成狂犬病弱毒疫苗,应用于人体治疗获得了成功[3]。目前弱毒疫苗仅在少数发展中国家用于人体免疫,而更多用于欧美等国野生动物及发展中国家的家养动物。弱毒疫苗所使用的毒株主要为SAD衍生株,如SAG1和ERA等[4]。其中欧洲应用SAG1株接种野生动物[5]。我国目前生产ERA株活疫苗,最近又重新修订了用Flury株生产活疫苗的制造及检验试行规程,对于已取得GMP认证的企业可申请产品的批准文号。
狂犬病弱毒疫苗在体内的增殖过程与病原感染机体的过程相似,能诱导产生细胞免疫和体液免疫,且产生的免疫反应较强,持续时间较长,在我国狂犬病防制工作中曾起到一定的积极作用。但由于我国目前对活疫苗安全监测与监管制度尚不完善,狂犬病毒流行毒株与疫苗株之间分子流行病学的亲缘性研究尚不充分,对于活疫苗的安全性尚存在争论。
周桂兰等对2种国产狂犬病活疫苗(ERA株)的免疫抗体监测结果表明,对6月龄以上、5岁以内的成年健康犬1次接种后6个月和8个月,%%(WHO确认的抗体保护水平),半年后再进行2次接种,%[6]。而英国对Nobivac 狂犬病灭活疫苗的监测结果是,%。在2006年5月召开的我国首届人兽共患病研讨会上,弱毒疫苗的安全性再次成为争论的焦点,张永振等从浙江、%
[7]。
据文献报道,有的疫苗毒株本身对乳鼠致病,对怀孕动物、免疫机能不全的动物和幼小动物使用不安全,而且存在毒力回升、返祖的潜在危险。例如,SAD-B19突变株SAD-L16对成年鼠皮下注射30FFU/鼠,可导致100%死亡;SAD-D29对1-2日龄乳鼠致病,对成年鼠注射106FFU/鼠不致病[8]。另外,在接种弱毒疫苗的动物口腔中有残毒检出[9,10],存在一定的安全隐患。鉴于此,WHO认为狂犬病疫苗株可能导致狂犬病感染的发生,提出使用狂犬病灭活疫苗代替弱毒疫苗来最终消灭人和动物狂犬病[11]。

灭活疫苗的抗原蛋白在体内主要以外源性方式进行抗原提呈,被接种动物以产生体液免疫为主。人用狂犬病疫苗多为灭活疫苗,欧