纳米粒载药量和包封率.doc

PLGA-PLL-PEG纳米粒的制备药学院浦药剂1005吉冬悦林丽洪峰赵星龙摘要:本课题选用可生物降解材料聚乳酸羟基乙酸(PLGA)、聚赖氨酸(PLL)、聚乙二醇(PEG)作为合成新型纳米载药系统的原料,通过优化反应条件,制得PLGA-PLL-PEG聚合物。采用该聚合物包载抗白血病经典药物柔红霉素(DNR)及第三代MDR逆转剂汉防己甲素(Tet),并偶联转铁蛋白(Tf),构建一种具有主动靶向性能的Tf-PEG-PLL-PLGA纳米粒,以期逆转白血病多药耐药。本课题具体研究内容与结果如下:选用复乳化溶剂挥发法制备共载DNR和Tet的PLGA-PLL-PEG纳米粒,优化工艺条件并交联Tf,±12nm,,zeta电位为-,外观规则圆形。±%,±%,±%,±%,±%(w/w)。关键字:载药纳米粒子;制备工艺;溶剂扩散法;复乳化溶剂挥发法;转铁蛋白Inourresearch,weusethebiodegradablematerialsincludingpoly(lactic-co-glycolicacid)(PLGA),poly-L-lysine(PLL),polyethyleneglycol(PEG)-PLL-PEG,thenuseittodeliverytheclassicalantileukemicdrugdaunorubicin(DNR)andtheMDRreversalagentsoftetrandrine(Tet)andcoupletransferrin(Tf).WeexcepttheTf-PEG-PLL--emulsionmethodtoprepareTf-DNR/Tet-loadedPLGA-PLL-PEGnanoparticlethroughoptimizingprocessconditionsandcross-,it’±12nmwithpolydisperseindex(PI),andthezetapotentialwas-±%,±%.±%,±%,±%(w/w).Keywords:drug-loadednanoparticles;preparationprocess;solventdiffusionmethod;doubleemulsionsolventevaporationmethod;transferrin1、研究背景药物纳米化可能会使得一些难溶有机化合物用作药物,这将使目前用于医药的合成化学物质数量增加。用纳米粒子作为药物载体可实现靶向输送、缓释给药的目的,这是因为小粒子可以进入很多大粒子难以进入的人体器官组织,如小于50nm的粒子就能穿过肝脏内皮或通过淋巴传送到脾和骨髓,也可能到达肿瘤组织。此外纳米粒子还能够越过许多生物屏障到达病灶部位,如透过血脑屏障把药物送到脑部,通过口服给药可使药物在淋巴结中富集等。而具有生物活性的大分子药物(如蛋白类,多肽药物等)就很难越过生物屏障,用纳米粒子作为载体可克服这一困难,并提高其在体内输送过程中的稳定性。并且利用纳米粒子实现基因非病毒转染,是输送基因药物的有效途径。2、-聚赖氨酸-聚乙二醇自制丙酮南京化学试剂有限公司二氯甲烷南京化学试剂有限公司聚乙烯醇1788低粘度型阿拉丁试剂海藻糖国药集团化学试剂吐温80国药集团化学试剂转铁蛋白SigmaBCA试剂盒PierceSepharoseCL-4BPharmacia实验仪器厂商Sartorius分析天平德国赛多利斯