孤啡肽不同修饰和孤啡肽受体拮抗剂构效关系研究.pdf

接要其中科曲,在小飘怒尾实验中,比较长。,,埃珹““】鮹侧舾室注射后产生了强的在心觑管系统实验中,珹保珹疧能降低麻孤啡肽疧,疧前⑵芴逖芴/哪谠葱耘浠9路入耐涞哪谠葱园片肽在结构上有很高的同源性,但不结合经典阿片受体。孤啡歉受体是与经典阿片受体具有%同源性的白耘剂J芴濉9路入暮退氖芴逑低车鹘诹嘶宥生物学功能,进一步了解该系统的生理学和病理学作用需要芴逍碌挠行的激动剂和拮抗剂。过去五年来,研究者已经在设计和发现苜焊咝У男@嗉ざ梁臀婵剂方酉取得了显著的进步,一些对疧的修饰增加了其生物效价,我们酋先合成了两个系列的疧相关类似物,用以研究这些不同修饰之间的组合关系。我们组合的修饰包括:“籄埃保珹””。第一个系列的醵宋狿,第二个系列的┒宋,所有的类似物都是┒缩0芬凇这些化含物通过大鼠脑细胞膜紊和试验和小鼠输精管实验进行思於ā=崂显幂第一系列的化合物都有比疧更高豹亲和性效价。.。这比疧盼亲和力高丁A皆谛∈笫精管实验中,,盷疧是一个商效的芴寮ざ茫膒为.;.。第二系列的类似物在笛橹卸季赫缘剞卓筃/淖饔谩T谛∈笫精管实验中,这些肽在ǘ认氯阅┍.。薄縉,且桓鲎詈玫腘受体拮抗剂,⑾允玖私嫌那缀托。我们避一步通过其它一些生物学活性试验检定了珹珹“,,盷疧‘,珹“/T谛∈蠼肠实验中,珹珹“,,”/允臼莭/康腘受体的离效激动荆。丽.”/甆在该试验中仍然表现为芴宓奈婵钩薄疧与疧在阉~实验条件下的作用,晟搴出裁者疧更高效,作用持续时间更抗伤害性感受作用,而且作用持续分钟。醉大鼠的平均动脉压。虽然.,,,/鸯对大鼠平均动脉愿无影响,但其艟鼗著拮抗疧所引起的大鼠平均动脉压盼疧兰州赶章研兜生学位论丈,
┒耸剐Ч系,合成了一系列豹类似物,对这些类似物进弦了大鼠脑细胞膜亲秘试验和小鼠输精管实验检定。这系列类似物与芴宓那缀托源蠓认陆担渲幸岳嗨莆下降最多。当N彼岷土涟彼岫裕芴迩缀土τ兴岣撸欢8彼峄赖氨酸时,亲幂匪力下降较多;、丝氨酸、谷氨酰胺、色氨酸时,。这系列类似物的钚杂隢/冉弦嗑写蠓认陆担焕鲇/比较,则均丧失了接抗活性。当。塥《原子的晃狧列,均表瑗为弱的激动活性。当我、】将.,替换为—,类似物丧失了任何芴寤钚浴F渲屑ざ钚宰詈玫氖荝纂为苯丙氨酸时,在时可引起%的挪制,而K堪笨ズ凸劝滨0飞洌失任芴寤钋啤N颐墙幽鏝能凶肟赡苤赶蛄耸芴錞和湎吨校两苄基佼置瓣变化,使褥接抗活性丧失;雨胧荖受体激活所必蔼的,的结构与空间位最对激活芴鍆V匾!癩疧在⑹蠼岢κ笛橹泻托∈蟀呶彩笛橹校硐止篒:疧更高效。在心舷管系统实验中,珹“/芙导俾樽泶笫豹平均动脉压。通遭我们酚工作,我教至苏庑┎幌奘蔚姆旌瞎叵担约八窃黾忧缀力和活性的效果。我们的结粜显示这些修馋有协闷臻效作用,霜且┒说奶婊使褥类尬镉蒒受体激动荆转变为芴褰涌咕!4送馕颐潜ǖ懒艘患鶱受体的高效激动翔和撼抗剂,其中尤,珹”/珹,盷疧出。这些疧的类似物对研究疧/低车暮蹴簿镅Ю此凳切碌挠杏玫囊├硌Чぞ摺关键词:孤毽模还路入氖芴澹还路入睦嗨莆铮还剐Ч叵担淮笃韵赴ぃ恍∈输糖管;小鼠结肠;痛觉调节;心血管怠兰州走学研究生学位论文
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