Marfan综合征合并脊柱侧弯王冰.ppt

Marfan综合征合并脊柱侧弯中南大学湘雅二医院脊柱外科王冰第一部分Marfan综合征(Marfansyndrome,MFS)-BernardMarfan首先描述(?)该类临床特征于1914年被命名为Marfan综合征(MFS)Marfan综合征(Marfansyndrome,MFS)1990年,Kainulainen等应用连锁分析证明编码微纤维蛋白1(fibrillin1,FBN1)的基因定位于15号染色体上,Dietz等进一步确定其基因定位于15q15-。Marfan综合征(Marfansyndrome,MFS)(fibrillin-1gene)基因的缺陷或突变是该病的主要病因已确认此基因的201种突变可导致Marfan综合征的发病Marfan综合征(Marfansyndrome,MFS)FBN1基因cDNA全长200kb,65个外显子,编码序列为10kb。mRNA有9663个核苷酸,开放阅读框为8613个核苷酸。FBN1的产物为原纤蛋白-1,分子量为350kDa,富含半胱氨酸糖蛋白单体。FBN1基因具有较高的突变率,到目前为止,已发现有2946种突变,但尚无突变热点。Marfan综合征(Marfansyndrome,MFS)FBN1基因突变明显地减少了mRNA的表达。如果突变体mRNA的表达量在6%到10%之间,那么其所产生的截短肽会严重影响微纤维的聚合结构。突变等位基因的产物干扰着野生型等位基因的功能,即突变多肽的表达干扰了正常的原纤蛋白单体聚合成大的、多聚的结构,从而造成了Marfan综合征各种表型,即显性负效应发病机制。Marfan综合征(Marfansyndrome,MFS)转化生长因子ß受体-2(transforminggrowthfactor-betareceptortypeⅡ,TGFBR2)是在2004年新发现的另一种基因,(Marfansyndrome,MFS)MFS家系的TGFBR2基因组结构和基因突变Marfan综合征(Marfansyndrome,MFS)Marfan综合征是一种常染色体显性遗传、发生于结缔组织的先天性病症,主要累及6个器官系统分别是骨骼系统、心血管系统、视觉系统、肺、皮肤及中枢神经系统