裸鼠抗SORb50瘤细胞生长的免疫相关机理研究（可复制论文）.pdf

:眼科学导师:李永平教授ィシ⑸岁以前。据估计,每年全世界有例渲邪拦新病例被确诊,且近年来有上升趋势。其恶性程度高,部分病例双眼发病,对视力损害极大,并可危及生命。近年来,尽管的诊断和治疗较以前都有了很大的提高,但其发生的具体机理仍不明确,难以达到根治的目的。为了解决这些问题,研究者进行了大量的研究。与相关的许多动物模型主要是些动物模型的建立为探讨发生机理和治疗方法提供了良好的工具,然而这些肿瘤模型却面临着成瘤率低的困扰,其原因尚不清楚。因此,探讨裸鼠肿瘤模型肿瘤细胞能否在体内生长与机体的免疫状态密切相关。目前,肿瘤免疫已成为肿瘤研究领域的热点问题之一。机体免疫系统识别肿瘤细胞表面的肿瘤抗原产生免疫应答,引起效应细胞的激活和释放一系列效应分子,攻击和清除肿瘤细胞,抑制肿瘤的生长,同时也可能造成自身机体组织的损伤。这一应答能否有效地产生,取决于肿瘤细胞抗原性的强弱和宿主的免疫功能,其中细胞免疫在机体通过特异性识别肿瘤细胞,激活相关细胞因子,发挥特异性杀伤作用,这一经典研究生:周立军张平副教授视网膜母细胞瘤是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤,约占儿童全身恶性肿瘤的通过异种移植和转基因两种方式在前房、视网膜下或皮下接种瘤细胞实现的,这成瘤率低的原因,并进一步阐明裸鼠对抗肿瘤生长的相关机理,具有重要意义。与肿瘤细胞的相互作用中发挥主导作用。在免疫功能正常的机体中,馨拖赴
研究目的方法结果的免疫过程已被人们所共识。然而目前众多的肿瘤动物模型中使用的是裸小鼠,此鼠由于染色体等位基因发生突变引起先天性胸腺发育不足,体内缺乏成熟的细胞,细胞免疫相对低下,推测特异性细胞免疫在裸鼠对抗肿瘤生长中不是决定性力量。但其内的前赴胺翘匾煨悦庖呦赴#赡茉谂懦饬鱿赴讨发挥一定作用。近年来,机体的非特异性免疫细胞,特别是中性粒细胞、细胞、巨噬细胞和树突状细胞,在抗肿瘤中的作用及机制日益受到研究者的重视。在肿瘤的发生、发展过程中,细胞既可以通过“内识别绞街苯佑胫琢鱿胞发生作用,也可以在中性粒细胞、单核细胞或巨噬细胞的作用下被激活而发生抗肿瘤的作用,但相关的具体机制到目前为止仍然不清楚。阐明非特异性免疫细胞等在机体抗肿瘤中的作用,为进一步研究肿瘤发生机理和免疫治疗提供依据,是当前肿瘤免疫学研究领域迫切需要解决的问题。,。.瘤细胞经旧ū昙牵擞糜ü庀晕⒕。唤又至鱿赴阈∈笥第毂淮λ溃琀翁Ч鄄旄髟嗥饔形薏”湫纬伞6ㄆ诠鄄炱溆嗦阈∈蟮慕成,并取肝、脾、肾、肺、眼球和脑等脏器分别行形态学观察,;脾、肺和外周血中也有少许发现。术后第二天对各脏器行荧光显微镜检测,观察到肝脏平均每个视野昙堑腟甊赴±.飨愿阈∈唬簿猜鼋又諷甊鱿赴渲只裸小鼠接种的康状况及有无肿瘤形成,待其死亡时立即解剖,大体观察各器官组织有无肿瘤形检测珻珻珻,和的表达。空白对照裸小鼠唬胞仪检测赴珻细胞及细胞在不同脏器的含量。设空白对照裸小鼠弧生出太堂硒±堂位鹑生塞摘要
大体观察见肝脏色暗红,质地较硬,表面粗糙凹凸不平;.±】.;、脾、肺和外周血,所占比例分别为.%、诮又至鱿赴蟮天处死的裸小鼠,肉眼见肝脏表面散在灰白色瘤细胞灶,,周围少许中性粒细胞浸润,其它脏器未见明显改变;空白对照裸小鼠未见明显改变。其他只接种瘤细胞的裸小鼠先后出现体重显著下降,活动能力极差,仅环⑸は,时相续死亡,脏器损伤均发生在肝脏,且改变基本一致。性粒细胞及部分淋巴细胞浸润,肝细胞水肿变性,部分坏死;免疫组织化学示珻珻珻,和均有不同程度阳性表达,平均每个视和细胞.;另外,细胞每个视野所占比例为.%±ィ明显高于赴细胞和巨细胞.;而赴虰细胞每个视野分量显著高于其他脏器;肝脏和脾脏中细胞和赴约巴庵苎5腘细胞、赴虲细胞随时间的增加呈升高趋势。裸小鼠肝脏发生对瘤细胞排斥反应,以中性粒细胞和细胞为主的非特异性免疫细胞在裸小鼠抗肿瘤生长的整个过程中发挥重要作用;同时,这一过程激活了赴虲细胞经胸腺外途径发育成熟,,肝脏,细胞,中性粒细胞,馨拖胞,排斥反应ァ.%和ァ肿瘤,于劳觯琀衅懊庖咦榛な滴猂挥,,野中性粒细胞所占比例为.%.%,明显高于赴细胞、巨噬细胞别为.%±ァァ.%和.%±秸之间无统计学差异,但均高于巨噬细胞的比例ァ.%.流式细胞术检测显示,