聚苹果酸在药物载体研究中的应用进展.pdf

11 1
中国生化药物2010年第 utics 志Biochemical of Journal Chinese 3l卷第 2期 139
· 综述·
聚苹果酸在药物载体研究中的应用进展
郑谊丰,周华,李学明,韦萍
(南京工业大学生物与制药工程学院,江苏南京 210009)
摘要:聚苹果酸是一类具备生物可降解性,生物可吸收性及相容性的高分子,可作为生物医用材料广泛应
用于药物释放系统和组织工程等领域。聚苹果酸作为药物栽体可以控制药物释放,延长药物作用时间,降低药物
的毒副作用,还可以加强制剂的靶向给药能力。此文对聚苹果酸的靶向给药机理,药物与载体的结合方式,载体药
物的相容性以及释药分布等进行了综述,评价了该栽体应用中存在的不足,展望了其应用前景。
关键词:生物可降解高分子;聚苹果酸;药物载体
中图分类号: 文献标识码:A 文章编号:(201O) 03
Advances of biodegradable poly(malicAdvancesbiodegradable of acid)asdrug carrier
ZHENG Yi-feng,ZHOU Hua,LI Xue-ming,WEI Ping
(School ofLife Science and Pharmaceutical Engineering,Nanjing University of Technology,Nanjing of 210009,China) Engineering,Nanjing University Pharmaceutical and Science ofLife (School
近年来生物可降解高分子作为药物载体的研究不断涌 1 PMLA为载体药物的靶向给药机理
现,聚乳酸、聚谷氨酸等都已在该领域得到不同程度的应用, Ringsdo~1o]在1975年提出聚合物前药及聚合物一药物轭
但由于上述载体材料在实际使用中出现的问题限制了其进合物的概念,并在此基础上确立了“Piggy back细胞摄粒”导
一步的发展。 lactic——(poly 向机理,PMLA载体药物靶向给药原理基本与其相同。近来,
ic acid),PLGA)是FDA批准可用 ic 于注射剂的可生物降解高分研究者多采用在同一载体上键合多个靶向基团的方法,减少
子聚合物,但存在下列不足:临床试验中出现突释现象¨ ;控载体药物对正常组织的影响,使药物只在病患处释放。
释系统的疏水性较强;在溶 l2 蚀阶段,PLGA的水解和降解产 Lee等[11]以PMLA作为药物载体,共价键合反义核苷酸
物乳酸和乙醇酸将导致微环境呈酸性,而当 pH较低时,蛋白与单克隆抗体,形成一种新型纳米共聚物 Polycefin。采用的
质易发生水解和聚集J。聚谷_3 氨酸在热稳定性、加工成型性是多重靶向给药系统,对载体 PMLA主链进行了修饰,共价
方面所表现的不足大大限制了其在药物载体领域的应用;同键合了抗体与靶向活性基团,从而使药物具有肿瘤靶向特异
时,D型聚谷氨酸含有毒性成分,作为药物载体时其降解产性在脑部肿瘤组织大量蓄积,大分子药物被肿瘤细胞摄取,
物毒性