逆转录病毒载体在血友病a基因治疗中的研究进展.pdf

第 13 卷第 4 期生命科学 V o N o .4
2001 年 8 月 C h inesB u lletioL ifSciences A ug.,2 0 0 1
文章编号:1004-0374(2001)04-0174-03
逆转录病毒载体在血友病A 基因治疗中的研究进展
梅文瀚,卢健,钱关祥·
(上海第二医科大学生化教研室人类基因治疗研究中心,上海 200025)
摘要:基因治疗是彻底治愈血友病 A 的最理想方法。逆转录病毒是最为常用的载体之一。本文对逆转
录病毒在血友病 A 基因治疗中的研究进展作一综述。
关键词:逆转录病毒; 基因治疗; 血友病
中图分类号:R 394R 554+ .1Q 文献标识码:A
T hprogresoretroviravectoihem ophili gentherapy
M E W en-H anLJianQ IA G uan-X iang*
(D epartm enoB iochem istranThR enteoH um aG enTherapy,
ShanghaSeconM edicaU niversityShangha200025China)
A bstractG entherapithbesm pletcurohem ophiliA .
R m ouseH erew reviethadvancithresearco#
retroviravectoithhem ophiligentherapy.
K ew ordsretrovirusgentherapyhem ophilia
血友病 A 是常见的 X 连锁隐性遗传性出血性基因长期稳定有效表达是关键。本文简要综述以逆
疾病,其病因是由于凝血因子姗基因缺陷所引起的转录病毒为载体,对血友病 A 基因治疗研究的进
血浆 F 姗缺乏或功能障碍。临床表现为创伤性或展。
自发性关节及软组织出血,常可导致永久性关节破 F 珊基因的改造
在以逆转录病毒为载体的血友病 A 治疗研究
坏,从而致残。一些重要的封闭腔隙如颅内或腹腔
中,最大的难题是含有 Vll l的逆转录病毒滴度和表
出血可危及生命。传统的治疗方法是静脉输注从血
达效率均很低。当 VlcD N A 插入逆转录病毒载
浆中纯化的凝血因子姗制品或基因重组F 娜产品。
体,其病毒滴度和表达效率均为相同大小基因、相
虽然这种蛋白替代治疗可有效纠正出血症状,但存同载体的 10-3 倍,只有 1M U /106 细胞/24
在着价格昂贵,需反复输注,易产生抑制性抗体, 小时。VID基因本身存在两个问题,首先,VM基
HIV 、乙肝病毒感染危险等缺点。而能彻底纠正遗因较大,大约有 186kb,其m R N A 也达9kb 大小。而
传缺陷的基因治疗可以避免这些问题。同时由于该逆转录病毒能容纳外源基因的大小有一定限度,一
疾病病因明确,只需提高患者血浆水平 F 珊到正常般小于 8kb,因此大多数逆转录病毒无法对全长 F
人 1/10(5- IOng/m l)水平即可持续改善症状,无需 VIcD N A 进行有效包装。研究表明: VE基因中B
精细调节,所